2つの精密薬の組み合わせが薬剤耐性のがんを治療できる

新しい臨床試験によると、2つの革新的な精密薬の組み合わせを使用して、腫瘍に対する二面的な攻撃を開始することで、複数の一般的な癌患者を治療できる可能性があります。

これは、卵巣癌、乳癌、前立腺癌のライセンスをすでに取得している先駆的な遺伝子標的薬オラパリブを、カピバセルチブと呼ばれる有望な新薬とともに使用する最初の試験です。

研究者らは、これらの薬剤の組み合わせを使用して、損傷したDNAを修復するためのシステムと腫瘍の成長を促進するAKTと呼ばれる分子への「中毒」という2つの癌の根本的な弱点を同時に標的にしました。

ロンドンの癌研究所、およびロイヤルマースデンNHS財団トラストのチームが率いる初期段階の試験では、薬剤の組み合わせは安全であり、目標を達成することに成功しました。

そして化学療法に反応しなくなったものを含む、さまざまな進行がんに対して効果的でした。

この組み合わせは現在、より大規模な試験に進んでいます。

この研究は医療誌Cancer Discoveryに掲載されました。

癌研究所（ICR）は、2つの精密医薬品の両方を先駆的に開発する上で重要な役割を果たし、オラパリブを遺伝的に標的とする方法を発見しました。そして、アストラゼネカによる薬物の最終的な製剤化を前に、共同でカピバセルチブの前駆体を作成するために協力しています。

新しい研究は、ICRが革新的な新しいがん創薬センターで行う研究の模範となり、がんの進化経路を遮断し、薬剤耐性を克服するために併用療法を使用することを目的としています。

第I相試験では、乳がん、卵巣がん、前立腺がんを含む進行固形腫瘍の患者64人に、オラパリブとカピバセチブの組み合わせが投与されました。

この組み合わせは忍容性が良好であり、反応を評価できた56人の患者のうち25人（45％）が治療の恩恵を受け、腫瘍が縮小したか、または成長が止まりました。

これらの患者の一部は、癌が薬剤耐性になったため、以前に化学療法や他の標的治療に反応しなくなっていました。

治療に反応した患者の多くは、BRCA遺伝子を含む、DNAの修復に関与する遺伝子に変異がありました。

この調査結果は、オラパリブとカピバセチブが併用療法として有効に機能する可能性があり、薬剤耐性がんの一部の患者の転帰を改善する可能性があるという初期の臨床的証拠を提供しています。

チームは現在、薬剤の組み合わせの利点を評価し、腫瘍にAKT遺伝子に欠陥がないか、またはDNA修復に関連しない患者の効果を研究するために、さらに後期段階の臨床試験を計画しています。

CRは新しいがん創薬センターの完成に近づいており、そして現在、科学者は建物内での作業を可能な限り強力なスタートに戻すために必要な最先端の機器に資金を調達しています。

ロンドン癌研究所の実験的癌医学の教授で、ロイヤルマースデンNHS財団トラストのコンサルタント腫瘍医、そして、研究リーダーであるヨハン・デ・ボノ教授は次のように述べています。

「私たちの研究は、腫瘍が既存の薬物に反応しなくなった患者のための2つの精密薬の組み合わせの可能性を確立します。

オラパリブとカピバセチブの組み合わせは、がんの2つの基本的な弱点を攻撃することで機能し、いくつかの一般的な腫瘍を持つ患者の治療に使用できる可能性があります。後の段階の試験でテストされた組み合わせの潜在的な利点を確認できることを楽しみにしています。」

ロンドンがん研究所の最高責任者であるポール・ワークマン教授は次のように述べています。

「この新しい臨床試験は、癌細胞の生物学についての科学的発見を、患者に真の利益をもたらす革新的な新しい癌治療にどのように変えられるのかを示した素晴らしい例です。

これは、HIVのような病気の場合と同様に、ICRでがんの進化と薬剤耐性をターゲットにするという先駆的な戦略の例でもあります。

多くの場合、HIVのような病気の場合と同じように、複数の標的を一度に攻撃し、逃避経路を遮断するための組み合わせ治療を使用します。

「ICRの研究のおかげで2つの薬剤が先駆的に開発され、現在患者で併用されているのを確認できるのは喜ばしいことです。現在の治療に耐性を持たなくなった癌を持つ患者に緊急に必要とされる新しい治療選択肢を提供できる可能性があります。」

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Medical Xpress