C型肝炎ウイルスは肝細胞をだまして免疫防御を妨害する

11月14日Nature Medicineで報告したワシントン大学の研究者らは、C型肝炎を引き起こすウイルスは、肝臓細胞の免疫防御を呼び起こすシグナルを遮断することによって、それ自体を保護することを明らかにしました。

「この発見は、多くの患者がなぜ特定の薬物治療に失敗するのかを説明するのに役立ち、より効果的な代替治療プロトコールを開発する助けとなるはずです。」とワシントン医科大学の免疫学教授であるラム・サバン博士は述べています。

C型肝炎ウイルスは、慢性肝炎の最も一般的な原因であり、米国における肝臓癌の主要な原因です。
それは主に血液感染によって広がります。
そして、毎年、3万人以上のアメリカ人が感染し、うち 85％もの人々が生涯にわたる慢性感染症を発症します。
また、これらの患者のうち、約10人に約1人が肝硬変および肝臓癌を発症します。

最近の研究において、エール大学の大学院生であるアビゲイル・ジャレット氏と彼女のグループは、インターフェロンと呼ばれる主要な免疫タンパク質の効果を鈍らせることによって、C型肝炎ウイルスが肝細胞の抗ウイルス防御を妨害することを示しました。

細胞が感染すると、インターフェロンが放出されます。
これらは、細胞内でウイルスと戦うタンパク質を生成する何百もの遺伝子に拍車をかけます。
インターフェロンは、ウイルスが増殖するのを防ぐために、自己破壊する細胞を引き起こすことさえできるのです。

インターフェロンアルファと呼ばれるこれらのインターフェロンの1つは、慢性C型肝炎ウイルス感染症を単独で、またはリバビリンと呼ばれる抗ウイルス剤と一緒に治療するために長年使用されてきました。
これらの治療により、多くの患者がウイルスを駆除することができましたが、この治療法では患者の60％以上を治療することができませんでした。

副作用の少ない、より新しい、より有効な薬剤は、現在、インターフェロンに基づく療法に大部分、置き換えられています。
しかし、インターフェロン治療がなぜそれほど頻繁に失敗しているのかは、不明でした。この研究から、研究者らは、インターフェロンを回避するウイルスの能力は細胞自体に関連していると仮説を立てています。

サバン博士の以前の研究では、サバン博士の研究チームは、C型肝炎ウイルスが肝臓細胞に侵入すると、このウイルスが細胞にMYH7とMYH7Bという2つの遺伝子を活性化させることを発見しました。
これらの遺伝子は、通常、滑らかな骨格筋および心臓細胞においてのみ活性します。
これらの遺伝子は、一旦活性化されると、他のタンパク質の産生を妨害することができる2つのマイクロRNAを産生します。

サバン博士と彼のグループの研究者は、これらのマイクロRNAが細胞の2つのインターフェロンの産生を妨げたことを示しました。
MYH7およびMYH7B遺伝子を活性化することにより、浸潤性C型肝炎ウィルスは肝細胞のこれらのインターフェロン生成能力を制限するのです。
細胞はウイルスに抵抗して、除去する能力が低下します。

研究者らは、これらのウイルス誘導性マイクロRNAが、細胞のインターフェロン駆動抗ウイルス応答に重要な受容体の産生を阻害することも示しました。

したがって、これらのC型肝炎ウイルス誘導マイクロRNAは、肝細胞インターフェロン駆動抗ウイルス防御を2つの方法で鈍らせることができるとジャレット氏は説明しました。

第1に、このウイルスは、それ自体のIII型インターフェロンを産生する細胞の能力を阻害する。

第２に、I型インターフェロンを有効にするために細胞が受容体を必要としないようにする。

「これは、なぜI型インターフェロンを利用するインターフェロン治療が、非常に多くの患者で失敗するのかについて、部分的に説明するものとなる可能性があります。」と、ジャレット氏は述べました。

（記事元）http://medicalxpress.com/news/2016-11-hepatitis-virus-liver-cells-sabotage.html