FDA HCV薬剤ダクラタスビル（ダクリンザ）を拡充利用

米国食品医薬品局（FDA）はC型肝炎ウイルス（HCV）の治療薬NS5A複製複合体の阻害剤ダクラタスビル（商品名ダクリンザ、ブリストル・マイヤーズスクイブ社）の採用拡大を承認しました。

本薬は今、HCV遺伝子型1と3を有する患者を治療するために、またはリバビリンなしで、ソフォスブビル（商品名ソバルディ、ギリアド・サイエンシズ社）と組み合わせて使用することができると同社のニュースリリースで発表されています。

以前、Medscape医療ニュースによって報告されましたが、FDAは、2015年7月に慢性HCV遺伝子型3の治療のため、初めてダクラタスビルを承認しました。

「ダクリンザの適応拡大は、遺伝子型1または3の慢性C型肝炎を有する患者の複数のサブセットのための追加的な治療の選択肢を提供しています。」と、ブリストル・マイヤーズスクイブ社の商業部門のトップであるクリスボアナー氏は同社のニュースリリースで述べています。

「挑戦から治療まで」の更に3つの拡張ラベルには、HCVとHIV-1の重複感染、進行性肝硬変、または、肝移植後のHCVの再発といった条件の患者群が含まれています。
「HCV / HIV重複感染患者と進行した肝硬変またはHCVの移植後の再発の治療には、まだ医師にとっては難題があります。」と、ボアナー氏は追記しています。

ダクラタスビルを含むレジメンの有効性および安全性はALLY-1およびALLY-2フェーズ3臨床試験で実証されました。

ALLY-2試験には12週間ダクラタスビルとソフォスブビルの併用で治療された153人の治療未経験、および治療経験のあるHCV / HIV重複感染患者が含まれていました。
主要エンドポイントは、遺伝子型1治療未経験患者において、12週目（SVR12）にウイルス学的応答を持続しました。

黒人/アフリカ系アメリカ人（すべての遺伝子型で98％が研究）、および高ベースラインウイルス量（≥6,000,000 IU / mL、すべての遺伝子型で97％を研究）を含め、ベースラインのサブグループに関係なくSVR12率は「高」だったと、同社は述べています。

SVR12率はまた、プロテアーゼ阻害剤（97％の全遺伝子型）非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（100％全ての遺伝子型）、およびインテグラーゼ阻害剤（全ての遺伝子型の95％）が含まれる高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンを受けている患者で同様だったと、彼らは指摘しています。
治療に関連する重篤な副作用、および有害事象（AE）による患者への治療を中止はありませんでした。
最も一般的な治療に関連する有害事象は、疲労（15％）、悪心（9％）、頭痛（8％）、下痢（7％）でした。

ALLY-1試験では、12週間のリバビリンとダクラタスビルとソフォスブビルの併用療法で治療された肝臓移植後の慢性HCV感染、とチャイルド・ピュー分類でA、B、またはCの進行した肝硬変またはHCV再発の113人の患者が含まれていました。
SVR12率は遺伝子型3（6/5の患者がチャイルド・ピューBまたはC肝硬変及び、10/11の患者は肝臓移植後）と非代償性肝硬変の有無にかかわらず1被験者の遺伝子型で類似していたと同社は述べました。
ALLY-1およびALLY-2試験はダクラタスビルが最も一般的に使用されるHIV薬と移植後の免疫抑制療法と一緒に投与することができることを示したことを同社はニュースリリースで述べました。

「薬物相互作用のプロファイルに基づいて、ダルナビル、リトナビル、アタザナビル・リトナビル、ロピナビル・リトナビル、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、ネビラピンとリルピビリンを含むHAART（多剤併用）レジメンを、変更または調整する必要はありません。」
と彼らは指摘しています。

ダクラタスビルの投与量は、いくつかのHAART療法で調整されました。ダクリンザはまた、薬物相互作用による治療制限のない多くの免疫抑制療法と互換性があります。
また、ALLY-1試験でも、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、コルチコステロイド、またはミコフェノール酸モフェチルなどほとんどの免疫抑制剤を研究しました。」

（記事元）http://www.medscape.com/viewarticle/858719