HIVに感染した細胞の糖分子が免疫系を回避することに役割を果たしていることが判明

癌、免疫学、感染症、ワクチン開発の国際的な生物医学研究リーダーであるウィスター研究所の研究者による新しい研究によると、HIV感染細胞の表面の重要な特徴が、免疫系による検出を回避するのにどのように役立つかを示しています。

また、これらの機能を無効にする方法も示しています。

PLOS Pathogensに発表された調査結果は、ウイルス複製を抑えるのみにとどまらず、HIV感染の治癒を妨げる持続性ウイルスといった細胞を殺すことを目的とした、新しい治療方法への第一歩となります。

「我々は、HIV感染細胞が免疫監視を回避することを可能にする新しいメカニズムとして糖免疫チェックポイント相互作用を特定しました。」

とウィスター研究所のワクチンおよび免疫療法センターの助教授であり論文の共著者である、モハメド・アブデル・モーセン博士は述べました。

「そして、これらの感染細胞の表面でこれらの相互作用を選択的に標的とする新しい治療方法を開発しました。」

根治または長期寛解というのは、HIV研究においては聖杯のままです。

現在の治療法はHIVを検出できないレベルまで減らすことができますが、完全に根絶することはできません。

病気は通常、治療が停止するとすぐに再発します。

そして、制御されている場合でも、HIVは神経障害、心血管疾患、癌などの他の健康問題のリスクを高めます。

新しい研究のために、研究者たちは、HIV感染細胞の表面にある『シアル酸』と呼ばれる糖分子の一種を調べました。

これらの糖は、病気と闘う「ナチュラルキラー免疫細胞」の表面にあるシグレックと呼ばれる特別な受容体と結合します。

活性化されると、これらの受容体は阻害剤として作用し、キラー細胞を抑制し、感染細胞の殺害を停止させます。

「私たちは、これらのHIV感染細胞がこの相互作用を利用している可能性があると考えました。ナチュラルキラー免疫による監視を回避するために、このような糖で覆われているのだろうかと考えました。」

とアブデル・モーセン博士は述べています。

アブデル・モーセン博士の研究室では、それが事実であり、これらの感染細胞がこの抑制性のつながりを利用して免疫監視を回避できることを発見しました。

次に、研究者たちは、この接続を操作して、HIV感染細胞を殺すために、「キラー細胞」をより効果的にすることができるかどうかを調査しました。

最初に、彼らはキラー細胞から阻害剤を無効にすることが彼らの完全な殺傷力を解き放つかどうかを確認しました。

しかし、これは免疫細胞を無差別に攻撃させ、健康な細胞と不健康な細胞の両方を破壊する可能性があります。

その後、研究者たちはHIV細胞に注意を向けました。

彼らは、『シアリダーゼ』と呼ばれる酵素を使用し、免疫阻害剤を活性化していたシアル酸糖を除去しました。

しかし、これは、再びすべての細胞に影響を及ぼし、キラー細胞が無差別に攻撃する原因となりました。

最後に、彼らはHIV抗体にリンクされたシアリダーゼ結合体を開発しました。

この抗体-シアリダーゼ結合体は、HIV細胞のシアル酸のみを標的としました。

これらの細胞からシアル酸が除去されると、キラー免疫細胞がHIV感染細胞を攻撃して殺し、健康な細胞だけを残しました。

「キラー細胞はHIV感染細胞のスーパーキラーとなり、この研究では選択的に攻撃しています。」

とアブデル・モーセン博士は述べました。

「この発見は、過去数年間研究の焦点となってきたHIV治療の「ショック・アンド・キル（shock and kill）」療法に欠けている関連性だと彼は付け加えました。

この2段階のプロセスでは、最初にHIVを潜伏から「衝撃」を与えて検出できるようにし、次に免疫系を刺激してウイルスを完全に殺します。

しかし、潜伏期を逆転させる効果的な方法が発見された一方で、HIVに感染した細胞を再活性化し、より殺しやすくする方法についてはまだ発見されていません。

「ショックを受けるかもしれないが、まだ殺すまで至っていません。」

とアブデル・モーセン博士は述べました。

「私たちの方法は、HIVに感染した細胞の殺害に対する感受性を実際に高めます。これは、HIV分野で満たされていない最大のニーズの1つです。」

ウィスター研究所のポスドク研究員である筆頭著者のサムソン・アデニジ博士は、研究チームのアプローチは、現在臨床試験で研究されている広く中和する抗体療法と組み合わせてテストできると述べました。

「アプローチを組み合わせることで、これらの免疫細胞をひとりの警官から一種のロボコップに変えることができました。」

と彼は述べました。

研究者らはまた、HIVに加えて、このアプローチは、肝炎やCOVIDなど、免疫系を回避する可能性のある他の感染症の治療にも臨床応用できる可能性があると指摘しました。

次に、研究チームは動物実験を進め、インビトロでの発見を試みます。

彼らはまた、シアル酸と同様の役割を果たす可能性のあるHIV上の他の糖分子を調査しています。

「HIVに感染した細胞は、多くの潜在的な糖免疫チェックポイントを通じて免疫監視を回避している可能性が高と思われます。」

とアブデル・モーセン博士は述べました。

「私たちは他のメカニズムとそれらを壊す方法を調査しています。」

【以下のリンクより引用】

Medical Xpress

当社関連商品カテゴリー　:エイズ／HIV