PTSD患者の治療選択肢の改善
新薬はさまざまな疾病や疾患に絶え間なく出現していますが、外傷後ストレス障害（PTSD）の治療薬は何十年も停滞しています。
ニューヨーク市を拠点として活動を行っている精神科医のガウリ・クーラナ博士によると、
フルオキセチン（商品名：プロザック）、セルトラリン（商品名：ゾロフト）、パロキセチン（商品名：パキシル）などの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は過去20〜30年間、市場を支配しており、
PTSDを有する患者の治療に対して習慣的に使用されています。
「[PTSD]を効果的に治療するための薬が他にもあると思います。何らかの理由により多くの研究に関心が集まらないのです。」とクーラナ博士は本誌に語りました。
より大きな利益を生み出すのは、[注意欠陥/多動性障害]や抗精神病薬の分野なのです。
PTSDのための新しい治療法に関する研究が一般的に欠如しているにもかかわらず、この障害には、顕著かつ広範な影響があります。
「これは本当に一般的な障害で、誰にでも起こりうるのです。」
ニューヨーク市のメトロポリタン病院で物理療法とリハビリテーション学科のエリック・アルツシュラー博士は述べました。
「われわれが理解することは本当に重要です。」
約7.8％のアメリカ人が、生活のある時点でPTSDを経験し、女性は、その状態を発症する可能性が男性の2倍あります。
ネブラスカ州退役軍人局によれば、18歳から54歳の成人（約520万人）の約3.6％が特定の年にPTSDを経験しています。
様々な集団の間で実証されたPTSDの有病率があるのにもかかわらず、
新しい治療法の革新はほとんど促進されていません。
ミシガン大学の精神医学、心理学、神経科学の教授であるイスラエル・リバーゾン（Israel
Liberzon）医師によれば、SSRI、特に1999年に承認されたセルトラリンと2001年に承認されたパロキセチンは、現在、米国食品医薬品局によってPTSDの特定の治療のために承認されている唯一の薬剤です。
水を濁しているのは、これらの薬と二次的選択肢の使用を支持するさまざまなレベルの証拠があるという事実です。
米国退役軍人防衛省のPTSDの2017臨床診療ガイドラインは、推奨事項と提案が提唱され、ネファゾドン（商品名サーゾーン、製造元ブリストル・マイヤーズスクイブ）、イミプラミン（商品名トフラニール）、そしてフェネルジン、セルトラリン、パロキセチン、フルオキセチンは、効果がない、利用できない、または耐容性が低いなどとしています。
しかし、これらの勧告は弱く、3つの副次的選択肢のうちの2つであるネファゾドンとフェネルジンは、潜在的に重大な毒性があるために注意深い管理が必要です。
リバーゾン医師は、単一のSSRIが別のSSRIより優れていることを示唆する一対一のデータがないと付け加えました。
「他のSSRIもおそらく同じように効果的です。」
クーラナ博士は、これらの薬剤がPTSDの治療に有効であることは判っており、治療セッションと並行して投薬を試してみたい患者の間でも肯定的な反応が見られたとつけ加えました。
「これは私の患者に伝えていることですが、投薬治療そのものは良く、また、精神療法そのものも良いのです。しかし、一緒に使用することで相乗的な効果が得られます。」とクーラナ博士は言います。
「もし評価の良い薬があり患者がその薬を服用したいと思うならそれも治療の助けになります。私は他の症状を標的として他の治療薬を追加しますが、これは私から患者へ提案するものです。」
SSRIは一般的にPTSDの治療の有効な形態として受け入れられていますが、単独療法としての有効性の範囲が疑問視されており、信じるものが救われない場合もあります。
近年、治験を行う研究者は、治療法のギャップを埋めるため、サイロシビン（またはシロシビン）やメチレンジオキシメタンフェタミンなどの薬を追加してきました。
アルツシュラー博士は、SSRIは、特に単独では効果的な治癒方法ではないことを主張しました。
「私たちは多くの治験を行い、何でも試してみましたが、SSRIがうまく動作するとは思えません。PTSDは、非常に深く複雑な問題であり、うつ病ではありません。」と、
今年発表された「外傷後ストレス障害に対する動物支援療法：メディア・ストーリーの症例報告からの教訓」などを含む、動物療法の有効性に関するいくつかの論文を書いているアルツシュラー博士は述べています。
「私は、犬へ行なっているペット療法がおそらく最善の治療薬だと思います。」と彼は言いました。
人間の状態の1つの側面に連続性というのがあります。
PTSDを経験すると、何かを失ったり、仲間が死ぬのを見たり、性的な外傷を経験したりといった出来事がトラウマとなります。それが問題を引き起こすのです。
クーラナ博士は精神治療と一緒に使用されるこれらの薬剤の有効性を支持していますが、しかし、それでも「眼球運動による脱感作と再処理療法」を提案しています。
また、リバーゾン医師は、PTSDを治療するための長期曝露療法および認知療法を推奨しています。
「その効果は薬物療法で報告されたものと同等かそれ以上です。しかし、誰もがこのタイプの特殊な治療法を使わず、効果的な心理療法を容認することもできません。それでも、心理療法は部分的にしか有効ではないのです。」
リバーゾン医師によれば、他のPTSD薬の研究はこの点に限定されていたものの、最近、ケタミン、カンナビノイド、グルタミン酸作動性またはオレキシン系を標的とする薬剤などのいくつかの薬剤の探索が始りました。
『神経精神薬理学と生物精神医学の進歩』において2018年3月の研究発表
された研究報告によると単一の長期間のストレスおよびショック法（SPS＆S）によって誘導されたPTSDのラットモデルにおいて、ケタミンのPTSD様症状に対する効果が調査されました。
SPS＆Sの手順では、重度のPTSD様行動を誘発し、前頭前皮質において脳由来神経栄養因子（BDNF）タンパク質の低レベルと過分極活性化環状ヌクレオチド依存性チャネル1（HCN1）タンパク質の高レベルが確認されました。
結果は、これらの行動がケタミンの単一の15mg
/ kg用量によって逆転されたことを示しました。
ケタミンを投与した後、ラットは、オープンフィールド試験において有意に運動行動が増加し、上昇+迷路試験における探索行動の強化、および強制水泳試験で費やされた不動時間の減少が見られました。
さらに、この研究によれば、ラットはBDNFタンパク質レベルの上昇を経験したものの、HCN1の発現は下方制御されていました。
これらのデータは、基礎DSRレベルが、PTSD症状の重症度および臨床応答の予測因子としてのバイオマーカーとして役立つ可能性があることを著者らは示しており、この状態に対する新しい治療法の使用を助長する可能性があります。
研究者らは、カンナビノイドが、社会認識記憶、運動、受動的対処、不安様行動、無毛症、恐怖の回復、恐怖の消滅、驚愕応答、また海馬および前頭前野におけるBDNFレベルの低下を予防したことを見つけました。
また、うつ病様行動と脳のBDNFレベルとの間には有意な相関が見られました。
この結果は、カンナビノイドが重度のストレスに曝された後の抑うつ症状およびPTSD様症状の両方を予防し、脳の恐怖回路におけるBDNFレベルの変化がこれらの影響に関与していることを示唆しています。
これらの新しいPTSD治療薬は現在検討中であり、まだ承認されていないため、リバーゾン医師はその有効性についてはコメントしていません。
「十分に研究され、承認された新規参入薬はありません。」と彼は語りました。
数十年前の実証済みの医薬品は、PTSD治療の業界標準として残っています。しかし、ケタミンやカンナビノイドのような有望な薬剤の有効性と受容性は、利用可能な治療法の古い病気に加わる可能性があります。
【以下のウェブサイトより引用】