SARS-CoV-2がミトコンドリアを乗っ取る
進行中の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)のパンデミックは、ウイルス感染症の新しい治療方法を早く見つける必要性が強く言われています。
最近の報告によると、SARS-CoV-2感染の陽性症例は4,000万を超え、100万人以上が亡くなっています。
しかし、病気を軽減するための効果的な抗ウイルス薬や、感染を食い止めるためのワクチンもまだありません。
したがって、細胞レベルおよび分子レベルで宿主とのウイルス相互作用を理解することが重要です。
ウイルスタンパク質翻訳の重要な段階は、ミトコンドリアの翻訳機構に依存しています。
この目標に向けて、SARS-CoV-2のヒト細胞への侵入に関与する分子メカニズムがチェン・ゼンゴウ氏らによって研究されています。
研究者たちは、ウイルスがミトコンドリアの機能を乗っ取っていると報告しています。
彼らは、ウイルスRNAのミトコンドリア局在化が起こることを報告している。 SARS-CoV-2Sタンパク質の置換には重要です。
この研究では、研究者らはSARS-CoV-2のタンパク質発現パターンを調査し、SARS-CoV-2のいくつかの重要な遺伝子がコドン使用頻度の偏りを示すことを発見しました。
責任のある根本的なメカニズムをさらに調査することは、抗ウイルス薬を標的とするための新しい方向性を提供するかもしれません。
ウイルスがミトコンドリア経路を積極的に妨害して、ミトコンドリアの抗ウイルスシグナル伝達メカニズムを妨げることは広く理解されています。
この研究は、SARS-CoV-1ORF-9bがミトコンドリアに局在してミトコンドリア機能を操作することを示しています。それは抗ウイルスシグナル伝達を抑制します。
これは、ウイルスの生存と複製を促進するように作用するミトコンドリアストレスを生み出します。
ミトコンドリア小胞が形成され、ウイルスの複製ニッチとして機能します。
研究者らは、SARS-CoV-2が5 'リーダーおよび3'UTR配列を介して宿主ミトコンドリアをハイジャックすることによりスパイク遺伝子の翻訳を制御することを観察しました。
これらの配列はミトコンドリア局在化シグナルを含み、EGR1経路を活性化します。
ミトコンドリアは、ATP生成、細胞分化、アポトーシス、抗ウイルス免疫活性化など、さまざまな細胞プロセスを制御する動的な細胞小器官です。
また、ミトコンドリアは、核ゲノムとは異なるコドンを使用を好むことが示されています
研究者らは、コドン使用頻度の偏りの比較を行いました。
SARS-CoV-2およびSタンパク質の主要な希少コドン率は、ミトコンドリア遺伝子で見られる率と非常に類似しており、これらの率はヒト核ゲノムで見られるよりもはるかに高いことがわかりました。
彼らは、まれなコドンバイアスがSARS-CoV-2由来の配列の置換を妨げる可能性があることを発見しました。
この研究は、Leu-TTAなどの、まれなコドンがSARS-CoV-2を含む多くのウイルスに高度に濃縮されており、これらのコドンがウイルスタンパク質の発現を調節するために不可欠であることを示しています。
これにより、SARS-CoV-2SやAd11ファイバーなどの希少なコドンが豊富なウイルスタンパク質の存在量に対するコドンバイアスの影響が明らかになります。
ミトコンドリアを標的とする薬剤は、抗ウイルス治療試薬として強力な可能性を秘めています。
研究者らは、ロニダミンとポリダチン(ミトコンドリア経路を標的にして細胞死を誘発することが特徴付けられている抗がん剤)と、それらのウイルス複製への影響を研究しています。
彼らは、これらのミトコンドリア標的がまれなコドン駆動型遺伝子発現とウイルス複製を有意に抑制することを報告しています。
この詳細な研究は、ミトコンドリア置換装置の操作に依存する、新しいウイルスタンパク質置換メカニズムがあることを示唆しています。
COVID-19抗ウイルス研究の3つの主要な薬剤は次の通りです。
- ウイルスタンパク質を標的とするウイルス複製阻害剤
- ウイルス感染に関与する宿主細胞タンパク質を阻害する薬剤
- 感染に対する宿主の免疫反応のバランスをとる試薬
この論文で提示された研究は、報告されていないウイルスタンパク質の置換メカニズムを特定し、第4の抗ウイルス薬を開発するための道を開きます。
著者らは、SARS-COV-2およびその他のウイルス感染症への適用をテストするために、即時の臨床試験を保証しています。
これは、ウイルス感染におけるミトコンドリアの役割についての理解を深める重要な研究です。
そして、それは、抗ウイルス薬の開発のための新しい道筋となります。
【以下のリンクより引用】
SARS-CoV-2 hijacks mitochondria
News Medical Net