TXA709とセフジニルの組み合わせにMRSA(メチシリン耐性黄色ブドウ球菌)の相乗抗菌活性
本薬を製造したTAXIS Pharmaceuticals社は、生命を脅かす、多剤耐性細菌感染症を治療するために抗生物質の新しいクラスを開発に注力し、そのリード臨床候補、TXA709が第三世代セファロスポリン系抗生物質のセフジニルと組み合わせた場合の相乗抗菌活性を示す結果について発表しました。
本日カリフォルニア州サンディエゴの抗菌薬および化学療法に関する学術会議（ICAAC）でのポスター発表では、研究者は、前臨床インビトロを提示しTXA709はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の分離株に対してセフジニルと相乗的に作用することを示す生体データを提示し、グローバルな抗生物質耐性の問題の主な原因、また、組み合わせは、周波数抵抗（FOR）の、抗生物質耐性の程度の尺度を減少させることを示しています。
「この前臨床データに基づいて、TXA709を拡大し、組み合わせて使用した場合、現在、既存の抗生物質の有用性を拡張することができるばかりでなく、有望で協力な抗生物質となります。」と、ＴＡＸＩＳ社の社長兼最高経営責任者（CEO）のグレゴリーマリオ氏は言及します。
「薬剤耐性黄色ブドウ球菌感染症の経口抗生剤として、単独およびセフジニルとの組み合わせで両方、TXA709の可能性を強調することに加えて、我々はこれらの知見を検証し、私たちの臨床開発に適用するための研究を始めることを熱望しています。」
TXA709はプロドラッグで、TXA707の薬剤を製造するために体内で代謝され得る生物学的に不活性な化合物ですが、内細菌タンパク質のFtsZの形と機能を破壊安息香酸の誘導体細菌の細胞分裂に、重要な役割を果たしています。
第二世代のFtsZ阻害剤、TXA707は、バンコマイシンなどの標準的な抗生物質よりも迅速にバクテリア細胞死を誘導することを観察しました。
FtsZの阻害は、抗生物質耐性の脅威の高まりに起因する公衆衛生の危機に対処するための重要なツールとしてTXA709の魅力を高め、新規の作用機序として考えられています。
ICAACでは、ニュージャージー州の州立大学ピスカタウェイラトガーズロバート・ウッド・ジョンソンメディカルスクールの薬理学科の准教授、ダニエル・S・ピルク氏、ニュージャージー州、ラトガースアーネストマリオ医学校の医薬品化学学科のエドモンドJ. ラボイエ教授を含む研究チームが、腹膜炎の全身感染のマウスを用いて、MRSAに対してセフジニルを経口投与で組み合わせた場合のTXA709の相乗効果を調査し、インビボ試験の結果を発表しました。
研究者達はまた、ＭＲＳＡでのＦＯＲにおいて、セフジニルとTXA707（TXA709のプロドラッグの活性生成物）を大規模な接種アプローチを使用して、積極的に製品の組み合わせによる影響を評価しました。 研究者は、TXA709-セフジニルの組み合わせは、試験したすべてのMRSA株に対する試験管実験で相乗的活性を示したことを報告し、セフジニルと組み合わせたTXA709の有効用量では、TXA709単独の場合の4倍の相対的な限り低減されていることを報告しています。
さらに、セフジニルとTXA707の組み合わせで大幅に減少し、調査したすべてのMRSA株で検出可能なFORを排除しました。
「TXA709とセフジニルの相乗活性は抗生物質耐性に対する世界的な論争においてのTXA709の潜在的有用性の証拠が増加しつつあります。」
「私たちは、テストしたMRSA株の大部分においてFORが検出可能なレベル以下に低下したことに、特に興奮しています。FORは、抗生物質の臨床開発を選択するための重要なパラメータだからです。これらの所見に、TXA709の潜在的な実行可能性を強調し、病院に他の新規抗生剤と一緒にそれを採用するよう取り組んでいきます。」と、マリオ氏は述べています。
出典：TAXIS Pharmaceuticals
本日カリフォルニア州サンディエゴの抗菌薬および化学療法に関する学術会議（ICAAC）でのポスター発表では、研究者は、前臨床インビトロを提示しTXA709はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の分離株に対してセフジニルと相乗的に作用することを示す生体データを提示し、グローバルな抗生物質耐性の問題の主な原因、また、組み合わせは、周波数抵抗（FOR）の、抗生物質耐性の程度の尺度を減少させることを示しています。
「この前臨床データに基づいて、TXA709を拡大し、組み合わせて使用した場合、現在、既存の抗生物質の有用性を拡張することができるばかりでなく、有望で協力な抗生物質となります。」と、ＴＡＸＩＳ社の社長兼最高経営責任者（CEO）のグレゴリーマリオ氏は言及します。
「薬剤耐性黄色ブドウ球菌感染症の経口抗生剤として、単独およびセフジニルとの組み合わせで両方、TXA709の可能性を強調することに加えて、我々はこれらの知見を検証し、私たちの臨床開発に適用するための研究を始めることを熱望しています。」
TXA709はプロドラッグで、TXA707の薬剤を製造するために体内で代謝され得る生物学的に不活性な化合物ですが、内細菌タンパク質のFtsZの形と機能を破壊安息香酸の誘導体細菌の細胞分裂に、重要な役割を果たしています。
第二世代のFtsZ阻害剤、TXA707は、バンコマイシンなどの標準的な抗生物質よりも迅速にバクテリア細胞死を誘導することを観察しました。
FtsZの阻害は、抗生物質耐性の脅威の高まりに起因する公衆衛生の危機に対処するための重要なツールとしてTXA709の魅力を高め、新規の作用機序として考えられています。
ICAACでは、ニュージャージー州の州立大学ピスカタウェイラトガーズロバート・ウッド・ジョンソンメディカルスクールの薬理学科の准教授、ダニエル・S・ピルク氏、ニュージャージー州、ラトガースアーネストマリオ医学校の医薬品化学学科のエドモンドJ. ラボイエ教授を含む研究チームが、腹膜炎の全身感染のマウスを用いて、MRSAに対してセフジニルを経口投与で組み合わせた場合のTXA709の相乗効果を調査し、インビボ試験の結果を発表しました。
研究者達はまた、ＭＲＳＡでのＦＯＲにおいて、セフジニルとTXA707（TXA709のプロドラッグの活性生成物）を大規模な接種アプローチを使用して、積極的に製品の組み合わせによる影響を評価しました。 研究者は、TXA709-セフジニルの組み合わせは、試験したすべてのMRSA株に対する試験管実験で相乗的活性を示したことを報告し、セフジニルと組み合わせたTXA709の有効用量では、TXA709単独の場合の4倍の相対的な限り低減されていることを報告しています。
さらに、セフジニルとTXA707の組み合わせで大幅に減少し、調査したすべてのMRSA株で検出可能なFORを排除しました。
「TXA709とセフジニルの相乗活性は抗生物質耐性に対する世界的な論争においてのTXA709の潜在的有用性の証拠が増加しつつあります。」
「私たちは、テストしたMRSA株の大部分においてFORが検出可能なレベル以下に低下したことに、特に興奮しています。FORは、抗生物質の臨床開発を選択するための重要なパラメータだからです。これらの所見に、TXA709の潜在的な実行可能性を強調し、病院に他の新規抗生剤と一緒にそれを採用するよう取り組んでいきます。」と、マリオ氏は述べています。
出典：TAXIS Pharmaceuticals