2型糖尿病の治療に新たな希望
別名グリベックとしても知られている癌治療薬イマチニブは、癌の様々な形態、特に慢性骨髄性白血病（CML）の治療に承認されています。
しかし、研究者らは、2型糖尿病の治療という別の可能な使用法の開発ににつまずいてきました。
米国でのスクリップス研究所、韓国に本社を置くHyundai Pharm（株）、国立ソウル大学、そして、ウルサン国立研究所（UNIST） からの科学者で構成されたチームは、初めて、PPARγの制御を通じて、グリベックが高血糖症と肥満の両方のリスクを低減することでインスリン抵抗性のレベルを低下させると認識しました。 チームを率いるUNISTのチャンヒョン・チョイ教授（生命科学科）によると、「TZD系薬剤は、副作用のリスクの増加のため市場から撤退されているものの、骨格筋、および他の末梢組織によるグルコースの取りこみを改善することに効果的に作用します。」また、「より副作用の少ない新しい薬物のタイプを開発するための、安定した血糖値を維持することができる新規化合物を発見しました。」と続けました。 インスリン抵抗性改善薬の中では、TZD類は、体がブドウ糖、脂肪貯蔵を代謝する方法において中心的な役割を果たしており、免疫および炎症応答を制御するPPARγに対する選択的作動薬という治療クラスです。 研究で、チームはPPARγのリン酸化が糖尿病を発症と密接に関連していることを観察しました。
彼らはまた、PPARγのリン酸の除去は、抗糖尿病効果を示すことを発見しました。リン酸がPPARγに結合しているかどうかを決定するために、チームは新規に化学スクリーニング法を開発しました。
チームは、高スループットのリン酸化スクリーニングを使用して、グリベックがPPARγ体拮抗薬リガンドとして古典的なアゴニスト作用を欠いたCDK5媒介PPARγのリン酸化を妨げることを発見しました。 チョイ教授は「研究によりグリベック治療は、改善されたインスリン感受性を示すことが知られている糖尿病患者の血糖値を減少させることができますが、正確な要因はまだ立証されていません。」彼は続けてこう述べました。「この研究を通して、私たちは、白血病治療薬に使用されているグリベックが、PPARγのリン酸化を阻害することができることを発見しました。」 また、グリベックは高脂肪食を与えたマウスで試験したとき、他のPPARγ標的薬で見られる重篤な副作用を引き起こすことなく、インスリン感受性が改善を示しました。 研究者は、グリベックはまた、肝臓における脂質生成および糖新生遺伝子の発現を現状させ、脂肪組織の炎症を改善したことに注目しています。
白色脂肪組織（WAT）の褐変やエネルギー消費の増加もまたグリベックで見られました。チームはこう述べました。「総合するとグリベックは、PPARγのリン酸化を遮断することによって、グルコース/脂質代謝、およびエネルギーの恒常性の両方に大きく有益な効果を発揮します。」彼らは続けて、「これらのデータは、グリベックが、インスリン抵抗性および2型糖尿病へ使用される新たな治療薬でありえることを示しています。」と述べました。 出典：http://medicalxpress.com/news/2016-03-diabetes
しかし、研究者らは、2型糖尿病の治療という別の可能な使用法の開発ににつまずいてきました。
米国でのスクリップス研究所、韓国に本社を置くHyundai Pharm（株）、国立ソウル大学、そして、ウルサン国立研究所（UNIST） からの科学者で構成されたチームは、初めて、PPARγの制御を通じて、グリベックが高血糖症と肥満の両方のリスクを低減することでインスリン抵抗性のレベルを低下させると認識しました。 チームを率いるUNISTのチャンヒョン・チョイ教授（生命科学科）によると、「TZD系薬剤は、副作用のリスクの増加のため市場から撤退されているものの、骨格筋、および他の末梢組織によるグルコースの取りこみを改善することに効果的に作用します。」また、「より副作用の少ない新しい薬物のタイプを開発するための、安定した血糖値を維持することができる新規化合物を発見しました。」と続けました。 インスリン抵抗性改善薬の中では、TZD類は、体がブドウ糖、脂肪貯蔵を代謝する方法において中心的な役割を果たしており、免疫および炎症応答を制御するPPARγに対する選択的作動薬という治療クラスです。 研究で、チームはPPARγのリン酸化が糖尿病を発症と密接に関連していることを観察しました。
彼らはまた、PPARγのリン酸の除去は、抗糖尿病効果を示すことを発見しました。リン酸がPPARγに結合しているかどうかを決定するために、チームは新規に化学スクリーニング法を開発しました。
チームは、高スループットのリン酸化スクリーニングを使用して、グリベックがPPARγ体拮抗薬リガンドとして古典的なアゴニスト作用を欠いたCDK5媒介PPARγのリン酸化を妨げることを発見しました。 チョイ教授は「研究によりグリベック治療は、改善されたインスリン感受性を示すことが知られている糖尿病患者の血糖値を減少させることができますが、正確な要因はまだ立証されていません。」彼は続けてこう述べました。「この研究を通して、私たちは、白血病治療薬に使用されているグリベックが、PPARγのリン酸化を阻害することができることを発見しました。」 また、グリベックは高脂肪食を与えたマウスで試験したとき、他のPPARγ標的薬で見られる重篤な副作用を引き起こすことなく、インスリン感受性が改善を示しました。 研究者は、グリベックはまた、肝臓における脂質生成および糖新生遺伝子の発現を現状させ、脂肪組織の炎症を改善したことに注目しています。
白色脂肪組織（WAT）の褐変やエネルギー消費の増加もまたグリベックで見られました。チームはこう述べました。「総合するとグリベックは、PPARγのリン酸化を遮断することによって、グルコース/脂質代謝、およびエネルギーの恒常性の両方に大きく有益な効果を発揮します。」彼らは続けて、「これらのデータは、グリベックが、インスリン抵抗性および2型糖尿病へ使用される新たな治療薬でありえることを示しています。」と述べました。 出典：http://medicalxpress.com/news/2016-03-diabetes