即効性抗うつ薬の神経心理学的効果の臨床上の利点を説明できる可能性が
新しい研究で明らかに
ケタミン、スコポラミン、シロシビンなどの即効性抗うつ薬は、大うつ病性障害患者の気分に即時的かつ永続的なプラスの効果をもたらすことがわかっていますが、これらの効果がどのようにして生じるのかは不明です。
ブリストル大学が主導した新しい研究では、これらの薬物の神経心理学的効果を調査し、これら 三つの薬物すべてが学習と記憶に関連する感情的バイアスを調節できることが判明しました。
Science Translational Medicine 誌に掲載されたこの論文は、コンパス・パスウェイズ社、ベーリンガーインゲルハイム社、ケンブリッジ大学の研究者と共同研究です。
否定的感情バイアスは、大うつ病性障害の中核的な特徴です。
感情バイアスは感情が脳の情報処理方法を変えるときに発生しますが、ネガティブな感情バイアスは、抑うつ気分の発生と継続に寄与すると考えられています。
研究チームは、連想学習タスクに基づく感情バイアステストを使用して、ラットにおいての速効性抗うつ薬（RAAD）の効果を調査しました。
研究者らはすべての治療法で過去の経験に関連するネガティブな感情バイアスを軽減することできたものの、解離性麻酔薬であるケタミンとセロトニン作動性サイケデリック薬である「COMP360シロシビン（コンパス・パスウェイズ社独自の合成シロシビン製剤）にはさらなる特徴があることを発見しました。 これは、なぜ 1 回の治療の効果が長期間持続するのかを説明する可能性があります。
この研究結果は、こうした持続的な効果は感情のバイアスを制御する脳回路の適応的な変化によるものであり、これらの変化が過去の経験の記憶方法に影響を与える可能性があることを示唆しています。
低用量での効果は感情バイアスの調節に非常に特異的で、気分に重要な役割を果たすことが知られている脳の前頭前野に局在していました。
ブリストル大学生理学・薬理学・神経科学部の精神薬理学教授であり筆頭著者であるエマ・ロビンソン氏は次のように述べています。
「行動課題を使用して、うつ病患者に迅速かつ持続的な効果があると考えられている薬が、特に過去の経験に関連する感情バイアスを調整することを示しました。これは、なぜ薬が患者の気分をこれほど迅速に改善できるのかを理解するために非常に重要であると考えています。」
「ケタミン、スコポラミン、COMP360 シロシビンがこれらの神経心理学的メカニズムとどのように相互作用するかにも違いがあることも発見しました。
これは、人間の患者における単一治療の効果が数日（ケタミン）から数か月（シロシビン）まで持続する理由を説明する可能性があります。」
「動物モデルを使用することで、学習と記憶のプロセス、および神経可塑性との重要な相互作用を調査し、観察された効果を説明できる可能性のある2段階モデルを提案することができました。」
この課題では、各動物は、治療条件または対照条件下で、特定の掘削材料と餌の報酬を関連付けることを学習しました。
治療条件は、動物の感情状態に変化をもたらすように設計されており、選択テストを使用し、それによって生じる感情の偏りを定量化します。
RAAD であるケタミン、スコポラミン、またはシロシビンによる急性治療は、このモデルで誘発された負の感情バイアスの回復を妨げました。
しかし、最も刺激的な発見は、治療後24時間で、高用量ではないが低用量のケタミンとシロシビンにより再学習効果が生じ、負に偏った記憶がより正の感情価で回復されたことでした。
シロシビンのみが新しい経験にポジティブなバイアスを与えましたが、ケタミンやスコポラミンはそうではありませんでした。
私たちの研究でケタミンの再学習効果をより詳細に調査したところ、研究者らはケタミンがタンパク質合成に依存し、内側前頭前皮質に局在しており、手がかり再活性化によって調節できることを発見しました。それらは経験に依存する神経可塑性についての彼らの予測と一致しています。
この研究結果は、RAADの即時的および持続的影響の両方を説明できる神経心理学的メカニズムを提案しており、神経可塑性に対するRAADの影響と気分を結びつける可能性があります。
【以下のリンクより引用】
Medical Xpress