脳回路の問題が統合失調症の幻聴に関係する可能性

セント・ジュード小児研究病院の科学者は、脳回路の混乱が統合失調症の幻聴を起こす可能性があるこ

とを報告しています。

彼らは、統合失調症の一般的な症状として "声"が聞こえるとい幻聴の素因が脳構造との間の連結に問題があることを特定しました。
この報告内容は科学ジャーナルの6月6日号に掲載されています。

研究者らは、遺伝子欠損に問題を関連付けました。これにより、聴覚情報の処理に関与する2つの脳構造間の情報の流れを減少させる脳の化学的性質に変化をもたらします。
脳内の特定の回路が、幻聴、妄想や統合失調症の他の精神病症状に関連されていることに初めて注目しました。この疾患は、アメリカ人の約1％に影響を与え、思考、学習および記憶など、さまざまな問題を引き起こす慢性的、壊​​滅的な脳障害です。

「本研究において確認された乱れた回路は、現在の抗精神病薬が症状をどのように緩和するかの謎を解きそして、ストレスやその他の要因によりより統合失調症の最も一般的な精神病症状とされる静かな"声"に対し、副作用の少ない新薬を開発するための新たな焦点を提供することになります。」
「これらの発見は、この複雑な疾患につながる脳の変化に関するいくつかの競合モデルを統合することができます。」
と、著者であるスタニスラフ医学博士は述べています。

彼らの実験は、22q11欠失症候群というヒト遺伝性疾患のマウスモデルで行われました。
22番染色体の一部が削除され、個体が1ではなく、約25の遺伝子の通常の2のコピーが残されたときこの症候群が発生します。
欠失症候群の人の約30％が障害の最強の危険因子の一つとなり、統合失調症を発症します。
DNAは生命の設計図です。ヒトDNAは、ほぼすべての細胞に見出される23対の染色体で構成されています。
スタニスラフ博士の研究室からの初期の報告では、学習と記憶のための重要な構造に影響を与えた欠失症候群のマウスでは、脳の変化に、失われた遺伝子の一つ、DGCR8が関係しました。
彼らは、同じメカニズムが統合失調症患者にも現れたことを示す証拠を発見しました。
DGCR8は異なるタンパク質の生産調節を助け、マイクロRNAと呼ばれる小分子を作製するための命令を運びます。
この研究のために、研究者らは、異なる脳の構造に影響を与える変更、聴覚視床にDGCR8の損失を関連付けるために、最先端の器具を使用していました。
何十年も使用されている抗精神病薬は、D2ドーパミン受容体（DRD2）という名前のタンパク質に結合することによって作用することが知られています。
しかし、今までは、それが統合失調症に起こる「幻聴」を静めるのかどうかは不明でした。

22q11の欠損がないマウスでの実験では、研究者は、聴覚視床のニューロンからの神経衝撃の強度が正常マウスに比べて欠失したマウスでは減少したことが示されましたが、他の脳領域における電気的活動は異なっていませんでした。

研究者は、DRD2レベルが欠失したマウスの聴覚視床においての上昇はなく、他の脳領域にあったことを示しました。
研究者は統合失調症とせずに26個体から採取し、同じ構造から組織にDRD2レベルをチェックすると、科学者たちは、タンパク質レベルは、疾患を有する患者で高かったことを報告しました。

聴覚視床からの信号を中断することでDRD2の役割についてのさらなる証拠として、研究者らは、研究室において抗精神病薬のハロペリドールとクロザピンを追加することにより、変異体および正常マウスの異なる脳領域からのニューロンをテストしました。
これらの薬は、DRD2を標的にすることによって作用します。
変異体ニューロンにおける元来の神経衝撃は、正常マウスに比べて減少しました。

研究者が不足している22q11の遺伝子をより詳しく調べてみると、DGCR8が統合失調症患者と同様に大きな音に反応し、欠いているマウスを発見しました。
ハロペリドールによる治療は、マウスでの実験と同様、患者の正常な驚愕反応を回復しました。

統合失調症と他の脳疾患の研究は、正常な脳の発達と小児脳腫瘍やその他の問題を含む様々な致命的な病気につながる失策の理解を進めることができます。

出典：セントジュード小児研究病院