より多くのデータが示す“ツワリにオンダンセトロン”の安全性
オンダンセトロンが妊娠の第1期に吐き気や嘔吐のために服用された場合で、大部分の先天異常の増加と関連していないことが2つの大規模な研究の分析から明らかになりました。
「オンダンセトロンは化学療法、放射線療法、手術に関連する吐き気や嘔吐の治療のためだけに米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けていますが、悪阻による吐き気と嘔吐への使用は承認されておらず、米国では、この症状へ最も一般的に『オフラベル』処方されている制吐剤になっています。」
とボストンにあるマサチューセッツ州出生障害予防研究センターのサマンサ・E・パーカー博士は医療誌『Obstetrics＆Gynaology』に記載された論文の中で記しています。
いくつかの先行研究では、オンダンセトロンはオフラベルで使用した場合の先天性欠損症のリスクが低いと示されていますが、この薬剤は悪阻のの第一治療薬としては推奨されていません。
それでも、悪阻でのオンダンセトロンの使用は、15年間で増加をたどり2000年以前の1％未満から、2013年から2014年にかけては鎮吐薬としての使用が13％まで増加しました。
多数の出生障害を研究することができる大きなデータ
研究者らは、先天性障害についての２つの大規模な症例対照研究データを分析しました。
ひとつは、1997〜2011年に実施された全米児童生徒障害予防研究、もう一つは、1997〜2014年に実施されたスローン出生障害研究です。
これらの研究では、全米児童生徒障害予防研究においては、6,751名の対照群の母親（障害のない子供を出産した母親）、および14,667名が先天性欠損のある子供を出産した症例を持つ母親、また、スローン出生障害研究においては5,873名の対照群と8,534名の先天性欠損のある子供を出産した症例を持つ母親でした。
すべての母親は、妊娠初期の吐き気と嘔吐を経験しました。
研究者らは、鎮吐薬の使用に関して、女性を3つのグループに分類しました。
- 他の処方制吐薬の有無にかかわらずオンダンセトロンを使用しなかった人
- 他の処方制吐薬または静脈内液のみを受けた人
- 悪心および嘔吐の治療を受けなかった人（参照群）
研究者らは、神経管欠損、口蓋裂の有無にかかわらず口唇口蓋裂、口蓋裂、催吐性障害、中隔欠損および腎臓収集系異常を含む51の先天性欠損を研究しました。
妊娠第1期でのオンダンセトロンの使用は、参照群の妊娠第1期で悪阻のなかった女性と比較して研究されている先天異常のリスクの上昇と結びついていませんでした。
これは、母親の年齢、母親の教育、妊娠中枢性葉酸の使用および試験年を含む潜在的な交絡因子を調整した後も同様でした。
「出生異常の予防研究と腎不全
- 発病障害研究における発育異常の2つの例外は口蓋裂でした。」と研究者らは指摘します。
「口蓋裂の発見は、スローン出生障害研究の分析では再現されておらず、腎不全
- 異形成についてはこれまで考慮されていませんでした。」
口蓋裂のリスクは全米児童生徒障害予防研究において、オンダンセトロンを服用した女性の間で、悪阻の治療を受けていない対照群の女性と比較して適度に上昇していました。
またスローン出生障害研究でも同様の結果が得られました。
この研究の強みは、多くの特定の先天性欠損を研究するのに十分な規模の治験例がある2つのデータを使用したことだと研究者は強調します。
さらに、妊娠中の吐き気や嘔吐に関する情報を得るために母親からのインタビューを使用していることに留意し、使用方法や妊娠時期を表すために処方箋が使用された否かについても報告されました。
オンダンセトロンと口蓋裂および腎不全の発症との関連が単に偶然である可能性があることに留意しながら、「多くの特定の先天異常が発生した症例の数は少なく、それは不正確な推定に繋がります。」と記しています。
彼らは、調査された特定の先天性欠損症の大部分について、治療を受けていない場合と比較して、悪心および嘔吐の治療のオンダンセトロンの第1トリムター使用に関連するリスクは増加しなかったと観察しています。
データはオンダンセトロンの将来的な使用を導く
研究者はオンダンセトロンの使用を第一選択肢として繰り返し評価していますが、妊娠第1期での吐き気と嘔吐は現行の臨床ガイドラインになくとも、広く使用されていることを認めているため、この新しい研究は 『この薬の安全性に関する文献』とみなされています。
悪阻に対する新しい制吐剤の承認が、オンダンセトロンの使用や他の処方制吐薬の投薬パターンに影響を及ぼす可能性もあると、彼らは結論づけています。
【以下のウェブサイトより引用】