アルツハイマー病の血液検査で何年も前の脳損傷を検出

血液中のたんぱく質の検査は、記憶の低下や思考などの症状が現れる10年以上前に、アルツハイマー病の初期段階の人々を特定することができます。

これは、国際的な科学者グループが、彼らが受け継いだアルツハイマー病のまれな形態を持つ人々からの血液サンプルを使った簡単なテストを評価した後に結論を出したものです。

このチームには、ミズーリ州セントルイスにあるワシントン大学医学部およびドイツのテュービンゲンにあるドイツ神経変性疾患センターの研究者が含まれていました。

テストではニューロフィラメント軽鎖（NfL）タンパク質のレベルの変化を調査しています。タンパク質は通常、その内部骨格の一部として、脳細胞、またはニューロンの内部に存在します。

しかし、損傷を受けて死にかけている細胞は、周囲の脳脊髄液にNfLを漏出させる可能性があります。

損傷後、タンパク質は血流に移動します。

脳脊髄液中のNfLレベルの上昇が、いくらかの脳損傷が起きたことを示す強い兆候であることをすでに示している人もいます。

医師は腰椎穿刺、または脊椎穿刺を使用してタンパク質を検査することができますが、多くの人はこの処置を受けることには消極的です。

現在、最近の研究について、『Nature Medicine』の論文で、著者らは、髄液中のNfLレベルが血中レベルと相関しており、「家族性アルツハイマー病の発症前段階で上昇する」ということを実証した方法を報告しています。

ワシントン大学の大学院生である共同研究者のステファニー・A・シュルツ博士は、「これが臨床症状を発症し続ける人を特定するための優れた前臨床バイオマーカーなのかもしれません。」と語っています。

研究者らは、迅速で、かつ安価な方法で、外傷性脳損傷、多発性硬化症、脳卒中などの脳の損傷を含む他の症状もそのうちテストできるようになるということを示唆しています。

アルツハイマー病は脳を傷つける

アルツハイマー病は、脳細胞や組織が破壊される認知症の主な原因です。脳の損傷が広がると、混乱、記憶喪失、機能低下のような症状が現れます。

そして、その人はもはや独立した生活を送ることができなくなります。

国立老化研究所の推定では、米国では少なくとも550万人のアルツハイマー病患者がいるとされています。

アルツハイマー病患者の脳の死後検査では、3つの典型的な特徴が明らかにされています。

βアミロイドタンパク質のプラークタウタンパク質のもつれ脳細胞間の結合の喪失アルツハイマー病は主に65歳以上の人が罹患しますが、それよりも早期に発症する稀な形態があります。

科学者たちはアルツハイマー病の原因、特に人生の後年になって発症する形態について完全には理解していません。彼らは、これらの形態はおそらく遺伝子、環境、そして生活様式の複雑な相互作用から生じることを示唆しています。

アルツハイマー病を発症する約20人に1人の割合で、65歳までに症状が現れ始める早期発症型があります。アルツハイマー病のこれらの早発型の最も一般的な原因は、両親から受け継ぐ遺伝子の突然変異です。

遺伝性のアルツハイマー病

新しい研究で、チームは優性遺伝性アルツハイマー病（DIAD）、または常染色体優性アルツハイマー病という名前のまれな形態を研究しました。

この研究のデータは、ワシントン大学が率いる国際共同コンソーシアムである優性遺伝性アルツハイマー・ネットワーク（DIAN）からのものです。

ネットワークの目的はアルツハイマー病の原因を調査することです。 DIADは、PSEN1、PSEN2、またはAPPの3つの遺伝子のうち1つまたは複数の遺伝子の突然変異から発症します。 DIADの患者は、通常、30代、40代、50代に記憶喪失やその他の認知症の症状を経験します。

研究者たちは、疾患の早期発症が、認知症状が現れる前に脳の変化を調査するために長い期間を与えるため、DIADを持つ人々で研究することを選択しました。

研究分析はDIANネットワークの400人以上の人々のデータを取り入れました。

この数には、血縁者が遺伝子変異の保因者である247人と保因者ではない162人が含まれています。

全員がDIAN診療所での検査に参加し、血液サンプルを採取され、記憶力と思考スキルの認知テストを完了し、そして脳スキャンを受けました。さらに、半数近くが診療所を繰り返し訪れ、それは最長3年続きました。

NfLレベルは16年先の症状を予測

最初の訪問時の血液サンプルの検査は、遺伝子突然変異を持った人々においてよりNflが高いレベルであることを明らかにしました。

これらの人々個人では、繰り返し訪問することでNfLレベルが時間の経過とともに上昇することが示されました。

しかしながら、遺伝子突然変異を持たなかった人はこのパターンを示しませんでした。

彼らのNfLレベルはより低く、時間が経過しても非常に安定したままでした。チームは、症状の予想される発症の約16年前にNfLレベルの上昇を検出しました。

脳スキャンの結果は、NfLレベルの変化と一致していました。タンパク質の増加率は脳の角膜前層の菲薄化および収縮の速度と一致し、これは記憶を操作する役割を果たしています。

シュルツ博士は、「症状が発生する16年前は、本当に病気のプロセスのかなり早い時期でしたが、それでも違いを見ることができました。」と述べています。

脳損傷状態を示すバイオマーカー

脳を損傷する他の状態もまたニューロンがNfLを漏らす原因となり得ます。

たとえば、ハンチントン病やレビー小体型認知症の人は、タンパク質の血中濃度が高くなります。

血液中のNfLレベルは、頭を打った直後のサッカー選手や、再発の際に多発性硬化症を患っている人々でも上昇します。

研究者は、医師が検査を開始する前に、バイオマーカーの重要性に最も適したNfLレベルを決定し、どの程度の上昇率が懸念を引き起こすかを判断するなど、さらなる作業を行う必要があります。

「これは神経科クリニックのスクリーニング検査に簡単に組み込めるでしょう。」

とワシントン大学放射線学科の助教授で研究執筆者であるブライアン・ゴードン博士は述べています。

【以下のウェブサイトより引用】