イブルチニブ：5年の追跡調査でCLLの高齢患者で忍容性を高く維持

フェーズIII RESONATE-2トライアルの結果によると、クロラムブシルと比較して、第一選択で単剤のBTK阻害剤イブルチニブ（Imbruvica）を投与すると、慢性リンパ球性白血病（CLL）の高齢​​患者の無増悪生存率（PFS）および全生存率（OS）が改善されました。

 2019年の欧州血液学会で発表されたこの長期の調査結果は、連続投与で治療された患者の間で薬が忍容性が高いことを実証しています。

この、非盲検の国際的なランダム化第III相試験には、CLLまたは小リンパ球性白血病（SLL）に罹患する65歳以上の269人の患者が登録されていました。

患者は、イブルチニブの420 mgを1日1回を連日経口投与、もしくは試験開始時の標準治療薬としてのクロラムブシルのいずれかに無作為に割り付けられました。

主要エンドポイントには、無増悪生存期間（PFS）、全生存率（OS）、全体的な応答率（ORR）、および安全性が含まれていました。

5年PFS率はイブルチニブ群で70％であり、化学療法群では12％でした。

さらに、60ヵ月の追跡では、OS率はイブルチニブは83％で、対照群は68％でした。

さらに、患者の57％がクロラムブシルで進歩が見られたらイブルチニブの投与へ移りました。 ORRは92％で、リンパ球増加症を伴う完全奏効と部分奏効の両方の患者が含まれていました。

最も一般的なイブルチニブによるグレード3以上の有害事象（AE）は、好中球減少、肺炎、高血圧、貧血、低ナトリウム血症、心房細動、および白内障でした。

ただし、5年間の追跡分析では新しい安全性シグナルは見つかりませんでした。

グレード3以上のAEは、治療の初年度に患者の5％で発生しましたが、1年目から2年目では2％、2年目から3年目では3％、3年目から4年目では1％、4年目から5年目では0％でした。

治療中止の割合は、AEによる線量の減少と同様、時間の経過とともに減少しました。

 5年間の追跡調査では、患者の58％が治療を続けています。

患者全体では、29人の患者がAEのために治療を中止し、8人の患者が疾患の進行のために中止しました。

RESONATE-2試験は、2016年3月にCLL患者の最前線での治療としてイブルチニブがFDAの承認を導きました。

BTK阻害剤は、CLLやSLL患者の最前線での治療のために、オビヌツズマブ（Gazyva）との組み合わせを含み多くのCLLの治療法で承認されました。

Targeted Oncology（本誌）とのインタビューで、イタリアのミラノにあるニグアルダカグランダ病院(Azienda Ospedaliera Niguarda Ca 'Granda)血液学科のアレッサンドラ・テデスキ博士は、CLL患者の治療薬としてのイブルチニブの最前線に関する2019 EHAミーティングで発表した5年間のデータについて議論しました。

彼女はまた、ベネトクラックス（Venclexta）とオビヌツズマブの新たな組み合わせを含む、CLLの高齢患者にも役立つ可能性のある他の研究についても言及しました。

本誌：5年間の追跡分析ではイブルチニブはこの患者集団にどのような影響を与えましたか？

テデスキ博士：高齢患者は併存症があり、化学療法に耐えられないことが多いため、高齢患者の治療は常にオープンなプロセスでした。

新しい薬が必要でした。イブルチニブは再発/難治性の集団に有効であることが示されたため、この研究は、その期間に標準と考えられていたクロラムブシルと比較してイブルチニブの有効性を評価するために実施されました。

もちろん、今では高齢の患者にも他の治療法がありますが、当時はクロラムブシルが標準と考えられていました。

イブルチニブはそれほど毒性がなく、忍容性が高く、クロラムブシルよりも優れた性能を発揮しましたが、この集団においてはイブルチニブが他の何よりも優れた性能を発揮していると言えます。

クロストライアル分析を行うことはあまり科学的ではありませんが、イブルチニブは非常に優れたPFSを示し、OSにも利点があったことは重要です。

それは患者によって非常によく許容されます。ほとんどのAEは治療の最初の年に見られます。投与の減量と中止は最初の年に頻繁であるため、最初の年にはいくらか問題があるかもしれませんが、患者は治療を続けることができます。

 5年間のフォローアップでも、患者の58％がまだイブルチニブを使用しています。

本誌：長期にわたる追跡調査で毒性を分析することの重要性について説明していただけますか？

テデスキ博士：これらの患者のより長い追跡調査が重要でした。

それは、これが第一選択の設定でのBTK阻害剤による最長の研究であるためです。

臨床使用のためには、継続的治療によるAEが何であるか、またイブルチニブの継続的治療に問題があるかどうかを知ることが重要です。

イブルチニブでの治療を継続しても、新しい安全性シグナルは見られませんでした。

最も一般的なAEは、最初の予備分析で指摘された 事象でした。

過去数年にわたって、AEのために薬物を中止しなければならなかった患者も発生していたのは重要です。

本誌：今後数年間でCLLを有する高齢患者の治療状況をどのように見ていますか？

テデスキ博士：今のところ、化学療法を行わない期間に向かっていると思うので、化学療法を行う必要はありません。

前述したように化学療法に耐えられない高齢者にとって重要です。

イブルチニブの忍容性は非常に高いと思われます。結果は素晴らしいものですが、今は別の治療薬が出現しています。ベネトクラクスと固定用量でのオビヌツズマブです。

将来的には、ベネトクラクスと、オビヌツズマブまたはイブルチニブの固定投与量の2つのうちどちらが良好であるかを継続的に理解する必要があります。

今のところ、現時点で最も強力なデータはイブルチニブに関するものです。

これらの2つの治療薬のどちらが優れているかを理解するには、ベネトクラクスとオビヌツズマブの研究の長期にわたる追跡調査が必要です。

今のところ、ガイドラインでは、イブルチニブは高齢者や不調が見られる患者にとっても優れた最前線の治療薬であると考えています。

【以下のウェブサイトより引用】

Ibrutinib Remains Well Tolerated in Elderly Patients With CLL at 5-Year Follow-Up

Targeted Oncology