エストロゲンを使用し薬剤耐性乳がんを標的とする

ダートマス大学とダートマスヒッチコック大学のノリス綿がんセンター（NCCC）の研究者は、エストロゲン療法に効果がある可能性のある乳がん患者にとって、エストロゲン療法をより利用しやすい選択肢にすることを望んでいます。

腫瘍のエストロゲン受容体（ER）からの成長シグナルを遮断する抗エストロゲン治療は、ER +乳がんの効果的な治療法です。

しかし、乳房腫瘍は時間の経過とともに抗エストロゲン治療に耐性を持つようになるのが一般的です。

分子生物学者のトッド・ミラー博士と博士の研究室の博士候補であるニコール・トラファゲン氏が率いる研究チームは、マウスでは、特定の時点でエストロゲン治療と抗エストロゲン治療を繰り返すと、腫瘍の退縮期間が劇的に長くなる可能性があることを発見しました。

チームの型破りなアプローチは、抗エストロゲン療法抵抗性が発生する前にエストロゲンで短期的に治療し、その後、より標準的な抗エストロゲン療法に切り替えることで、腫瘍の成長を長期的によりよく制御できることを示している点で、乳がん患者に大きな影響を及ぼします。

トラファゲン氏とミラー博士は、彼らの調査結果について、

「高いエストロゲン受容体αの活性化がエストロゲン欠乏に対して耐性を与え、乳がんのエストロゲンに対する治療反応には必要（High estrogen receptor alpha activation confers resistance to estrogen deprivation and is required for therapeutic response to estrogen in breast cancer）」というタイトルの調査結果をOncogene誌で新たに発表しました。

「私たちは通常、エストロゲンを乳がんの成長を促進するものと考えていますが、エストロゲンによる治療は、抗エストロゲン耐性乳がんの一部の患者に実際に腫瘍の退縮を引き起こす可能性があります。」

とミラー氏は述べています。

エストロゲン治療が一部の患者に効果的であるという事実にもかかわらず、エストロゲン療法はめったに使用されません。

NCCC（POLLY：NCT0218875）で進行中の臨床試験は、エストロゲン療法と抗エストロゲン療法の間を循環する方法が進行性乳がんのヒトの患者で有効であるかどうかを決定します。

「最初にエストロゲン療法に反応した腫瘍は、腫瘍細胞内のエストロゲン受容体の量を減らすことによって、最終的にはエストロゲン療法に対する抵抗性を発達させます。

これらの腫瘍がエストロゲン療法に抵抗性になると、抗エストロゲン療法でうまく治療することができます。」

とトラファゲン氏は言います。

「この発見は、たとえそれらの腫瘍が以前に抗エストロゲン治療に対する耐性を獲得したとしても、エストロゲンによる治療が患者の腫瘍を抗エストロゲン療法に対して再感作できることを示唆している。」

ミラー氏とトラファゲンは、エストロゲン療法に反応する乳房細胞の分子特性も研究しています。

目標としては、この情報を使用して、エストロゲン療法に反応する可能性のある患者の選択を予測および改善し、エストロゲン療法の抗がん効果を最適化するための新薬の開発のためになることです。

【以下のリンクより引用】

Targeting drug-resistant breast cancer with estrogen

Medical Xpress