エストロゲン相互作用によりバイアグラが心不全薬として作用する可能性

一般的にバイアグラとして知られているシルデナフィルは勃起不全薬であるが、心不全治療薬として利用することが現在検討がされています。しかしボルチモアのジョンホプキンス大学が実施した新たな動物試験を行った結果、薬が男性と女性では異なった効果をもたらす可能性があることが分かりました。シルデナフィルは血管を拡張することによって血流が増加することで機能します。 勃起不全の患者の場合は陰茎への血流が改善されます。 薬剤の効果は心臓への血流を増加させるために使用される硝酸塩のような薬物と同様です。 最近の研究では心臓の筋肉への有益な効果があるとされ現在心不全の患者への治療としてシルデナフィルを調査されています。心臓の専門医によると米国では患者が最も一般的な入院する病気が心不全であることが分かっています。β遮断薬やACE阻害薬などの薬はこれらの患者の心臓の血液ポンプ効率を向上させるために使用されますが根本的な治療にはなっていまいと専門家に考えられています。 中程度の心臓の筋細胞への傷は、心臓組織内に広範囲に影響を及ぼす可能性があります。 心臓発作、高血圧、動脈硬化などの問題は、心腔内の心臓部の拡大を引き起こす可能性があります。心臓の血液循環機能はこれらの病気により弱まります。 滝本博士とチームの研究の中心となるのは高血圧やその他のストレスを軽減する化学分子です。環状グアノシン一リン酸（cGMP）と呼ばれる分子のプールは通常心臓の細胞内に維持されていますが、心臓に問題が起きた場合枯渇することがあります。 シルデナフィルはPDE5という酵素を阻害することが実証されており PDE5はcGMPを枯渇させる作用があります。 そのためシルデナフィル心疾患と闘うためのcGMPのレベルを上昇させるのに有効である。 滝本氏のチームによる2005年の実験では、外科的に大動脈付近にバンドをはめたマウスが横断大動脈狭窄（TAC）を持つようにしました。バンドは内部の心臓の圧力を上昇させ、人間の心不全を示すよう促進しました。その後シルデナフィルをマウスに投与しました。シルデナフィルでのcGMPを増加させることにより、心不全が改善されると滝本氏は述べました。 シルデナフィルが人間の心不全の治療に利用できるという似たような発見が他の動物研究者により発表されました。滝本博士はcGMPの有効性を調査するため、心臓を守る特性のあるエストロゲンとどのように相互作用するのか調べました。 研究チームは横断大動脈狭窄（TAC）を持ったマウスを再度使用し、エストロゲンレベルを下げるために今回は半分の雌のマウスの卵巣を取り出しました。全てのマウスにシルデナフィルを投与しましたが 低エストロゲンのマウスではあまり効果的ではありませんでした。 その結果よりエストロゲンは心不全へのシルデナフィル治療へ作用することが分かりました。 雄のマウスではシルデナフィルはおおよそ効果的でした。雄マウスと雌マウスではエストロゲンレベルが異なるため、異なる生物学的作用が考えられます。 この発見は男女生理学の重要な違いを指していると滝本氏は説明しました。： 雌マウスではエストロゲンレベルが高くcGMPプールの保護効果を保っています。 雄マウスではcGMPプールはなく、心臓へのストレスへ同調しているだけでした。 チームはシルデナフィルの男性と女性の反応の違いはとても強く、医師が特定の薬を処方する際に性別を考慮する必要があると述べました。この事は将来新薬の臨床試験への影響を与える可能性もあります。 この実験によりエストロゲンがシルデナフィルの有効性へどのように影響するメカニズムを解明されました。 ホルモンの薬物への影響が実際に説明されたことは今回の実験が初めてでした。

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http://www.medicalnewstoday.com/articles/276958.php