エタクリジンは明確な作用機序でSARS-CoV-2を遮断する

2019年コロナウイルス病（COVID-19）は、ベータコロナウイルスファミリーの新しいRNAウイルスの一部である重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）によって引き起こされます。

2019年後半に中国の武漢で発生したSARS-CoV-2は世界中に広がり、本格的なパンデミックに発展し、190の国と地域での深刻な罹患率と死亡率を引き起こしました。

SARS-CoV-2感染症の症状には、ほとんどの患者で空咳、発熱、胃腸の症状が見られますが、一時的に嗅覚や味覚が失われる患者もいます。

重症SARS-CoV-2感染症の患者は、最終段階で急性呼吸窮迫、心筋不快感、脳卒中、多臓器不全などが見られる可能性があります。

現在、FDAはSARS-CoV-2複製阻害剤であるレムデシビルをCOVID-19の治療に承認していますが、WHOは最近、COVID-19に対する保護効果はほとんどないと報告しています。

ごく低濃度でもSARS-CoV-2を阻害する安全で強力な薬

現在、カリフォルニア大学サンフランシスコ校とスタンフォード大学（米国カリフォルニア州）の研究者は、エサクリジンと呼ばれるヒトで使用するための安全で強力な消毒剤であり、EC50〜0.08 µMの非常に低い濃度でもSARS-CoV-2を効果的に阻害すると報告しています。

彼らの研究は、プレプリントサーバーbioRxiv*（https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.10.28.359042v1）で公開されています。

SARS-CoV-2ウイルスを阻害する薬剤を特定するために、研究者らは緑色蛍光タンパク質（GFP）をMproの活性レポーターに再設計し、活性型Mproによる切断時に蛍光を発します。

この蛍光アッセイを使用して、彼らはMpro活性を阻害する多くの薬剤を特定し、それらの中で最も効果的なのは、ウイルス粒子の不活化を通じてSARS-CoV-2の産生を阻害するエタクリジンであることを突き止めました。

エタクリジンはヒト細胞株でSARS-CoV-2を阻害し動物モデルでは細胞毒性がない

この研究の結果は、ウイルス粒子を不活化するSARS-CoV-2に対する新しいアプローチを示しており、このアプローチの有効性は細胞の種類に依存しないと予想されます。

エタクリジンは、ヒト細胞株A549ACE2細胞および初代HNE細胞でSARS-CoV-2を遮断することが示されました。

さらに、マウス、ラット、ウサギなどの動物モデルでは毒性がありませんでした。

著者によると、エタクリジンはレムデシビルと比較して強力な抗ウイルス効力を持ち、細胞毒性もほとんどありません。

この研究で特定された他の薬剤は、SARS-CoV-2ウイルスに対するMproおよびEC50の阻害において同様のIC50値の範囲を示しています。

しかし、エタクリジンは、Mpro阻害活性（IC50〜3.5μM）よりもはるかに高い、EC50〜0.08μMの抗ウイルス効力を示しました。

これは、エタクリジンの主な作用ではMproを阻害していないことを示しています。

「私たちの調査結果は、これがウイルス粒子を不活性化することによるSARS-CoV-2に対する新しい治療方法であることを明らかにしており、その有効性は細胞タイプには依存しないと予想されます。」

エタクリジンは、ウイルスの複製に影響を与えることなくウイルス粒子を不活化します。

著者らは、エタクリジンがウイルス粒子を不活性化し、宿主の細胞への結合を妨げるため、SARS-CoV-2ウイルスに対して明確な作用機序を持つ強力な薬剤を研究で特定したと強調しています。

この研究はまた、SARS-CoV-2粒子がエタクリジン処理後に感染力と宿主細胞に結合する能力を失うという直接的な証拠を提供します。

また、qRT-PCRデータは、エタクリジンがウイルスRNA複製に影響を与えないことを示しています。

したがって、この結果は、エタクリジンが、ウイルスの複製に影響を与えることなく、主にウイルス粒子を不活化することによって、SARS-CoV-2ウイルスを遮断することを示唆しています。

エタクリジンがどのようにウイルスを不活化するかを理解するには、ウイルス粒子の超微細構造の変化とウイルスのRNAまたはタンパク質へのエタクリジンの結合に焦点を当てた、更なる研究が必要です。

「エタクリジンがウイルス粒子を不活性化する方法の詳細なメカニズムについては、ウイルス粒子の潜在的な超微細構造の変化やエタクリジンのウイルスRNAまたはタンパク質への結合など、さらなる調査が必要です。」

現在、エタクリジンは局所消毒剤として使用されていますが、産褥性敗血症の患者の治療にも静脈内注射にてすでに使用されています。

したがって、その抗ウイルス効果は、動物モデルだけでなく、COVID-19患者でも簡単に検証できます。

また、SARS-CoV-2ウイルス粒子を直接不活化するため、エタクリジンはレムデシビル、レプリカーゼ阻害剤などの薬剤と組み合わせて、COVID-19患者を治療し、臨床転帰を改善することができます。

「現在、エタクリジンは主に局所創傷消毒剤として使用されている一方で、静脈内注射による産褥性敗血症の治療で患者に適用されています。」

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