シンガポールの研究者は、致命的な血液がんでの一般的な治療に脆弱性を発見

慢性骨髄性白血病（CML）は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）と呼ばれる高価な薬を継続的に服用することで制御できる血液がんです。

ほとんどすべての患者で、TKI治療を停止すると、CMLが再発します。

ほとんどのCMLの患者は生涯に渡りTKIによる治療によく反応しますが、患者の約10％はTKIに抵抗性になり、病気の後期や急性転化（BC）CMLに進行すると、患者はほとんどの場合、亡くなります。

多くの遺伝的変異はBCの進行に関連することが知られていますが、それらと他の要因がBCを引き起こすメカニズムはほとんど不明のままです。

この知識のギャップにより、臨床医はどのCML患者がBCへ進行するリスクがあるのかを特定できず、BCが発生したときに治療を行うのみです。

これらの重要なギャップを埋めるために、いわゆる「ポリコーム抑制複合体」またはPRCというBCの進行を左右する一連の遺伝子の調節を変更するかどうかを最新の分子アプローチを採用し確立しました。

「PRC活動の変化による結果は、BCの症例の多くで共通しており、白血病で発生したさまざまな変異に関係なく共通していることがわかりました。」

と、シンガポール国立大学の癌および幹細胞生物学科（CSCB）プログラムの研究員であるタン・キアット・コー博士は述べました。

この理解の向上を利用して、チームはBCでのPRCのダウンストリーム効果を逆転させる新しい薬物の組み合わせを考案しました。

同時に、彼らはまた、TKI耐性を発症してBCに進行するリスクが高いCML患者を特定する方法を開発しました。

「私たちの発見は、「すべてを支配する1つのリング」を見つけるようなものです。慢性期のCMLが爆発的な危機に移行する際に発生するがんの原因となる遺伝子変異が多いため、どれがBCにとって重要なものであるかを決定することは非常に困難でした。

この「1つのリング」を発見し、新しい薬物の組み合わせでそれを「破壊する」方法により、特定の患者に存在する無数の突然変異に関係なく、この致命的な癌を同じ薬剤の組み合わせで治療するための扉を開きます。

さらに、私たちの研究は、科学者や臨床医が世界中の患者やシンガポール人の健康状態の改善につながるエキサイティングな発見をする能力を実証しています。」

と本研究の著者であるシンガポール大学CSBCプログラムのオン・シン・ティオン准教授は述べました。

「マルチオミクスアプローチは、研究の成功には不可欠でした。情報の各層は、CMLの爆発危機段階への進行につながるポリコーム抑制複合体の機能不全に関する確証と洞察を提供してくれました。」

と共同研究著者のアシフ・ジャベド氏は述べました。

「この研究は、学際的研究がどのように新しい洞察につながるかといったもう1つの例です。」

と、このプロジェクトのゲノミクスの部分を率いたGISのグループリーダーであるアクセル・ヒルマー氏は述べました。

GISのエグゼクティブディレクターであるパトリック・タン氏は次のように述べています。

「過去数年にわたる技術の進歩により、より複雑なゲノム解析を適用して、そのような発見を日常的な診断に変換することが可能になりました。」

「進行性急性転化CMLの患者を治療する血液専門医として、彼らの治療選択肢がなくなってしまうと落胆します。私たちはこの研究結果に非常に励まされており、患者と協力しあうことでいつか利益が得られるかもしれません。」

と、シンガポール総合病院（SGH）の上級コンサルタントであるチャールズ・チュア氏は述べました。

研究チームは現在、BC変換のリスクがあるCML患者を特定し、主要なPRC関連イベントが最初に発生する理由を特定するアプローチに取り組んでいます。

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