スウェーデンの科学者が40代前半に始まる珍しいアルツハイマー病を発見
一つの家族内の複数を通じてDNAの欠陥を追跡した科学者の国際チームによって、早期発症型アルツハイマー病に関連する新たな遺伝子変異が発見されました。
アルツハイマー病は、記憶をなくし自己の感覚を破壊してしまう精神疾患として長い間知られています。
ほとんどの症例は65歳以降で散発的に発生し、老後を不治の脳疾患といった悪夢に変えてしまいます。
老年期に散発的に始まるアルツハイマー型認知症は別として、アルツハイマー病は数年から数十年前から既に始まる潜行性の家族性疾患です。
そして、早期発症とは、65歳より以前に始まるアルツハイマー病を指します。
現在、スウェーデンの神経生物学者が率いる国際的な科学者チームが、これまで1つの家族でしか発見されていない非常にまれな形態の病気を特定しました。
この形態のアルツハイマー病は攻撃的で迅速に進行し、働き盛りの人から認知機能を奪い去ります。
スウェーデンの研究者は、この悪名高い『DNA欠損』が発生した家族にちなんで、この形式のアルツハイマー病を『the Uppsala APP deletion（ウプサラAPPの欠失）』と名付けました。
それは常に若い年齢で認知機能が低下し認知症を引き起こします。
「影響を受けた人は、40代前半に発症し、疾患は急速に進行します。」
と、マリア・パグノン・デ・ラ・ベガ博士は、科学翻訳医学誌（the journal Science Translational Medicine）で主張しました。
パグノン・デ・ラ・ベガ博士は、スウェーデンのウプサラ大学での公衆衛生および介護科学部の同僚、そして、ヨーロッパ中の神経科学者、構造および分子生物学者、画像専門家の大規模なチームと協力しました。
彼らは、複数の最先端機材を使用して、ある家族で運命的に顕著に現れる欠陥に焦点を合わせました。
研究者は、突然変異がアミロイドベータとして、またはより単純にAβとして知られている脳に損傷を与えるタンパク質プラークの形成を加速することを発見しました。
ねばねばしたプラークは脳神経を破壊し、その結果、脳自体の実行機能を全滅させます。
神経科学者は基本的に、実行機能を作業記憶、精神的柔軟性、および自制心と定義しています。
アルツハイマーの他の形態はAPP遺伝子の突然変異に関連していますが、これは、パグノン・デ・ラ・ベガ博士と同僚が遺伝子分析、構造生物学的研究、アミノ酸とタンパク質の化学研究、および突然変異キャリアの脳組織に浸透するアミロイド（有害なタンパク質）を特徴づける質量分析を通して確認した『欠失』です。
キャリアでは、アミロイド前駆体タンパク質の一部であるアミノ酸の特定のストリングのすべてに欠失がありました。
アミノ酸は欠損していました。 6つのビーズが欠損した結果、真珠のネックレスが大幅に短くなっている様子を想像してみてください。
このスウェーデンの家族でのAPP遺伝子はそれらをコードしていないため、アミノ酸の「ビーズ」は鎖に含まれていません。
数に関しては、欠失は6つのアミノ酸の帯が切り取られて脳全体にAβタンパク質の破壊的な沈着をもたらします。
遺伝子発見の背後にあるその家族については、、7年前にスウェーデンで2人の兄弟がウプサラ大学病院の記憶障害クリニックにおいて、記憶の問題について受診し、方向感覚を失ったり、精神的な鋭さがなくなっているように感じたということに端を発しました。
当時40歳と43歳だった兄弟は、悲しいことに、頭が混乱して解き放たれましたが、そうした症状は兄弟だけではありませんでした。彼らの年齢が別な親戚もまた、ほぼ同じ症状を経験していました。
彼らのいとこのひとりには、記憶をなくし、明確で思慮深い言葉を選んで話すことが可能かどうかを確認するために簡単な数学を実行する能力を消し去るという認知的懸念の評価が兄弟と同じ記憶障害クリニックで行われました。
3つすべてが早期発症型アルツハイマー病と診断されました。しかし、家族の認知機能低下の原因はこの3人だけではありませんでした。
医師は20年前に2人の兄弟の父親を治療していました。彼の症状はまた、最初に現れたのが彼が40代前半の時でした。
医師は、彼の子供がアルツハイマー病の患者になった同じ記憶障害クリニックで父親を評価しました。
2人の兄弟といとこが記憶障害クリニックを訪れた際には、重要な対症療法が行われました。
彼らは話すのに苦労し、簡単な数学を実行する能力を失っていました。
医師はまた、彼らが実行機能に明らかに問題があると判断し、脳スキャンにより3つすべてのアルツハイマー病の特徴が明らかになりました。
脳スキャンは、脳の前頭、頭頂および中側頭領域での萎縮がある証拠を示しました。
認知能力をテストするために高齢者に頻繁に実施される評価であるミニメンタルステート検査のスコアは、低いだけでなく、認知障害のある高齢者に通常見られる範囲でした。テストの時点では、全員がまだ40代前半でした。
医師はまた、彼らが実行機能に明らかに問題を抱えていると判断し、脳スキャンは3つすべてのアルツハイマー病の特徴を明らかにしました。
スキャンは、脳の前頭頭頂および中側頭領域における萎縮の証拠を示しました。
認知能力を評価するために高齢者に頻繁に実施されるミニメンタルステート検査では、スコアが低いだけでなく、認知障害のある高齢者に通常見られる範囲の結果でした。
検査時点では、全員がまだ40代前半でした。
パグノン・デ・ラ・ベガ博士らは、この形態のアルツハイマー病を常染色体優性で、世代から世代へと受け継がれ急速に減退するものと定義しました。
スウェーデンでは他の形態の家族性アルツハイマー病が確認されていますが、彼らの親族以外で『ウプサラAPPの欠失』 があることを示すデータはありません。
「症状とバイオマーカーは、正常な脳脊髄液を除いて、典型的なアルツハイマー病です。」
と、研究の筆頭著者であるパグノン・デ・ラ・ベガ博士は、ウプサラAPPの欠失 に言及し、記しています。
欠失が発見される前に、50を超える他のAPP遺伝子変異が世界中で同定されており、それらは早期発症型アルツハイマー病に関連しています。
一般的に、APPの変異は、すべての早期発症症例の原因としては10％未満です。
ウプサラAPPの欠失は、早期発症型アルツハイマー病につながる最初の複数アミノ酸の欠失です。
アルツハイマー病は、散発性であろうと遺伝性であろうと、決定的な治療方法がなく、米国だけでも、毎年3,550億ドルの総費用が費やされているとアルツハイマー協会のデータは示しています。
世界保健機関は、治療法が見つからない限り、人口の高齢化に伴いこの疾患は2050年までに世界中の医療機関を逼迫させると予想しています。
【以下のリンクより引用】
Scientists in Sweden discover a rare, aggressive form of Alzheimer's that begins in the early 40s
Medical Xpress
当社関連製品カテゴリー：アルツハイマー