スタチンはコレステロールとは別のメカニズムを通じて癌のリスクを減らす可能性

スタチンと呼ばれるコレステロール低下薬は、コレステロールとは関係のない経路を通じて、ヒトの癌リスクを軽減する可能性があると本日eLifeで発表された研究は述べています。

スタチンは、HMG-CoA-レダクターゼ（HMGCR）と呼ばれる酵素を阻害することにより、LDLコレステロール（いわゆる「悪玉」コレステロール）のレベルを低下させます。

臨床試験では、スタチンが心臓発作や他の心血管疾患のリスクを減らすという説得力のある証拠を以前に示しました。

しかし、癌のリスクを減らすためのスタチンの潜在的な効果の証拠はあまり明確ではありません。

「以前の実験室での研究では、コレステロールを含む脂質が癌の発症に関与し、スタチンが癌の発症を阻害することが示されています。」

と、英国ケンブリッジ大学心臓病学部の心臓病学アカデミッククリニカルフェローである筆頭著者のポール・カーター氏は説明します。

「しかし、臨床診療における癌予防のためのスタチンの役割を評価するための試験はありません。そのため、ヒト遺伝学からの証拠を使用して、癌リスクに対するスタチン療法の潜在的効果を評価することにしました。」

これを行うために、カーター氏と彼のチームは、多くの重篤な病気の診断と治療を追跡する英国居住者の大規模な研究であるUK Biobankで、メンデルランダム化として知られる手法を使用して、スタチンの効果を模倣する遺伝的変異を研究しました。

メンデルランダム化は、その危険因子が結果を引き起こす程度を予測するために、遺伝的に予測された危険因子のレベルと疾患の結果との関連を評価します。

たとえば、コレステロール値を下げることで癌のリスクが低下するかどうかを予測するために、遺伝的素因を遺伝する患者の癌のリスクを高レベルまたは低レベルのコレステロールと比較することができます。

この研究は、人体全体のさまざまな癌の脂質サブタイプの最初のメンデルランダム化分析です。

研究チームは、英国バイオバンクの367,703人について、脂質関連の遺伝的変異と全体的ながんのリスク、および22種類のがんとの関連性を確認しました。

合計で、75,037人が癌を発症しました。

彼らの分析は、スタチン治療のプロキシを表すHMGCR遺伝子領域の変異体が全体的な癌リスクと関連していることを明らかにし、スタチンが全体的な癌リスクを低下させる可能性があることを示しています。

興味深いことに、スタチンとは異なる働きをする他のコレステロール低下治療を表す遺伝子領域の変異体は、癌のリスクとは関連がなく、遺伝的に予測されたLDLコレステロールは全体的な癌のリスクとは関連していませんでした。

「総合して、これらの結果は、スタチンでHMGCRを阻害することで、脂質低下メカニズムを介して癌のリスクを軽減できる可能性があり、この役割が癌部位全体に適用される可能性があることを示しています。」

とカーター氏は述べています。

「この効果は、炎症を和らげたり、コレステロールを合成する同じ細胞機構によって生成された他の化学物質を減らすことを含め、スタチンの他の特性を通じて作用する可能性があります。」

360,000人を超える参加者の大きなサンプルサイズと、ここで分析された幅広い調査結果にもかかわらず、研究チームは、この作業には多くの制限があると付け加えています。

たとえば、多くの種類のがんでは、中程度の因果関係の可能性を除外するために必要な、分析ができるほどの十分な結果例がありませんでした。

「関連する遺伝子領域の遺伝的変異が薬理学的介入の代用として使用できるという私たちの仮定を裏付ける証拠はありますが、臨床試験で確認されるまで、私たちは発見について慎重に検討する必要があります。

しかし、私たちの研究は、スタチンの有効性を強調しています癌予防に使用できる可能性があるため、大規模な臨床試験を行い緊急に評価する必要があります。」

と、ケンブリッジ大学内にある医学研究評議会生物統計学ユニットのグループリーダーである上級著者のスティーブン・バージェス氏は述べています。

「スタチンにはいくつかの副作用がありますが、私たちの発見は、これらの薬を支持してバランスをさらに重視し、主要な疾患のリスクを減らします。」

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Medical Xpress