タラゾパリブとエンザルタミドの組み合わせが前立腺がんの治療基準を変える可能性
研究者は、タラゾパリブ（商品名：タルゼンナ）とエンザルタミド（商品名：イクスタンジ）での有望な発見があったパート1の『ランダム化第III相TALAPRO-2試験研究』のパート2を行うため、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の患者を募集しています。
この研究のパート1では、研究者は最初にタラゾパリブとエンザルタミドの正しい初期用量を探りました。患者を2つのコホートに分けて、組み合わせに対する患者の反応を調べた後、研究に参加した患者はタラゾパリブ（0.5 mg）とエンザルタミド（160 mg）を投与する必要があると判断されました。
この研究のパート1のデータは、タラゾパリブとエンザルタミドがmCRPCの患者において安全かつ有効であることを示しました。
患者には、貧血、白血球数の減少、血小板数の減少など、治療に起因する有害事象（TEAE）が確認されましたが、研究者は、これらのTEAEは管理が可能であると結論付けました。
「この研究がすぐに素晴らしい結果をもたらし、患者の標準治療を変えることは間違いありません。」
とニーラージ・アガルワル博士は述べました。
研究のパート2では、パート1で定義された線量の主要エンドポイントとして、全生存期間とレントゲン写真によるX線無増悪生存期間について調査しています。
さらに、この試験ではDNA修復欠陥のある患者とない患者の両方を募集しているため、専門家は、この組み合わせが将来前立腺癌患者のすべてのサブセットに有効である可能性があると考えています。
本誌とのインタビューで、アメリカ・ユタ大学ハンツマンがん研究所の教授であるアガルワル博士は、『TALAPRO-2臨床試験』の概要を説明し、mCRPC患者の治療基準を変更する可能性について語りました。
（本誌）
TALAPRO-2の背景についてお話いただけますか？
（アガルワル博士）
TALAPRO-2は、mCRPCの患者を対象に、エンザルタミドにポリポリメラーゼ（PARP）阻害剤であるタラゾパリブを加減し評価する第III相試験です。
この調査には2つのパートがあります。
すでに完了し、ASCO 2019年次総会で発表されたパート1では、タラゾパリブとエンザルタミドの併用が安全であり、適切な用量が投与されたことが 示されました。
次のステップは、患者をエンザルタミドとエンザルタミド＋タラゾパリブへランダム化する第III相登録試験です。
なぜこの組み合なのでしょうか。ご存知のようにタラゾパリブはPARP阻害剤です。
他のPARP阻害剤と同様に、特にDNA修復タンパク質がすでに欠損している場合、前立腺癌細胞によるDNAの修復を停止します。
しかし、タラゾパリブは他のPARP阻害剤よりも一歩秀でています。
それはDNAにPARPを閉じ込めた状態にし、タラゾパリブに特有のこの利点があるため、がん細胞内に存在する根底的なDNA修復欠損に頼る必要はないかもしれません。
したがって、エンザルタミドが進行性の去勢抵抗性前立腺がん（CRPC)の患者に投与されると、患者はPARPに頼って生存するようになります。
前立腺癌細胞がエンザルタミドによって死滅すると、PARPは前立腺癌細胞の生存に不可欠になります。
この時点で、タラゾパリブを使用して、PARPを無効にして閉じ込めるのです。
これが、こういった前立腺癌細胞に対する究極の武器になると私たちは考えています。
この研究の最終目標は、これらの患者の生存率を改善することでした。
そして主要なエンドポイントである放射線の無増悪生存期間だけでなく、全体的な生存期間も改善したかったのです。
この研究は世界中で800人以上の患者を無作為化しており、すでに27か国に広がっています。
この研究はすでに全盛期にあり、これらの患者の標準治療を変えるという素晴らしい結果を期待しています。
（本誌）
これまでの所見はどうでしょうか。
（アガルワル博士）
これまでに行ったTALAPRO-2のパート1は、この組み合わせの安全性と有効性に関する無作為化されていない研究でした。私たちは、エンザルタミドを含めたタラゾパリブの適切な用量を見つけたいと考えました。
私たちが発見したことは、タラゾパリブは非常に安全であること、そしてエンザルタミドが全用量とタラゾパリブが0.5 mgで毎日投与された場合、 有効であるということです。
錠剤は服用するのが非常に簡単で、1日の線量も少量で患者に負担をかけません。
それは大きな利点だと思います。
これまでのところ、安全性の観点から懸念材料は見当たりません。これは非常によく許容された組み合わせです。
（本誌）
この組み合わせに関連する有害事象（TEAE）はありましたか？
（アガルワル博士）
エンザルタミドは非常に忍容性の高い薬です。
疲労を引き起こしますが、CRPCに疾患している患者はすでにテストステロン抑制療法を受けています。
エンザルタミドに加えて、タラゾパリブを追加しても、疲労の増加は見られません。
白血球数の低下、貧血、血小板数の低下など、現在確認されているPARP阻害剤に特有のTEAEがいくつかありますが、驚くべきことに、この試験で 使用している線量では、これらのTEAEの症例は見られません。
（本誌）
前立腺がんの他のタイプはこの組み合わせで有効であると思いますか？
（アガルワル博士）
私たちは、DNA修復欠陥を抱える腫瘍を持つ前立腺癌の患者を探しているだけではありません。 DNA修復の欠陥があるかどうかに関係なく、すべてタイプの患者を探しています。
これがこの試験の新規性または革新性においての最大の特徴です。
前立腺がんのすべての患者がこの組み合わせの恩恵を受けることを願うばかりです。
DNA修復欠陥を抱える腫瘍を持つ患者について個別に調べますが、前立腺癌の患者を除外することはありません。
（本誌）
この試験において患者が体験したユニークな点は何ですか？
（アガルワル博士）
前述したように、TALAPRO-2試験のパート2は、エンザルタミド標準治療とエンザルタミドとタラゾパリブの併用に対して患者を無作為化する 第III相試験です。
両方の薬物は研究を通じて供給され、これは大きな利点となります。
私の見解では、保険の背景によって大きく異なる可能性のあるエンザルタミドが、経済的に患者に負担されないという事実は非常に魅力的です。
そうは言っても、これまでのところこの組み合わせでの忍容性も魅力の一つです。
私の見解では、タラゾパリブは、DNA上のPARPの捕捉を含む独自の作用機序により、これまでで最も強力なPARP阻害剤です。
安全性、忍容性、および通常のPARP阻害を超えるユニークな効力を含んだこれらのデータに基づいて、タラゾパリブとエンザルタミドは、 現在使用されているすべての類似した併用療法の中で最も有望な組み合わせだと思います。
【以下のウェブサイトより引用】
Expert Says Talazoparib Plus Enzalutamide May Change the Standard of Care for Prostate Cancer
Targeted Oncology