トリプルネガティブ乳がんが新しい二重標的療法に反応

実験的に行われた治療は、限られた治療選択肢での、特に進行性乳癌との闘いにおいて有望な結果を示しています。

最近の研究では、新規治療がマウスにおけるトリプルネガティブ乳がんの増殖および拡大を減少させることを明らかにしています。

このアプローチは、乳がん細胞の増殖と移動を助ける2つの増殖メカニズムを遮断するためにあるタンパク質を使用しています。

尿細管間質性腎炎抗原様1（TINAGL1）という名前のタンパク質は、体内で自然に発生します。

この研究では、TINAGL1の合成版または組み換えがトリプルネガティブ乳がんの増殖と拡大を抑制することを示唆しています。

今回の調査結果の報告は、医療誌『Cancer Cell』に掲載されました。

ニュージャージー州のプリンストン大学の分子生物学教授である著者のイェイビン・カン博士は、「人間による挑戦です。」と述べています。

「この種のがんの拡大を阻止するためのこれまでの試験は失敗に終わりました。なぜなら、一つの方法でのアプローチを試みるとがん細胞は逃げ口を見つけてしまうからです。」

「この新しいアプローチでは、治療はがん細胞の入り口も逃げ口も両方の経路を同時に遮断します。」と彼は付け加えます。

トリプルネガティブ乳がん

乳がんは、乳房組織の細胞が異常に成長し増殖すると発症する病気です。

ホルモンのエストロゲンおよびプロゲステロン、ならびに過剰なレベルのヒト上皮成長因子受容体2タンパク質（HER2）が、乳がんの原因となることが知られています。

ホルモン受容体とHER2レベルについて乳がん組織のサンプルをテストすることにより医師はこれらの駆動体の強さを減らすことで作用する治療法を推薦することができます。

この研究では、致命的な乳がんの再発のリスクを原発腫瘍から広がる細胞内のタンパク質のレベルと関連づけています。

乳がんの約3分の2が、エストロゲンまたはプロゲステロン受容体、あるいはその両方に対して陽性と判定されます。約20％が過剰なHER2に対して陽性であることが示されるでしょう。

しかし、乳がんと診断された人の12〜17％では、ホルモン受容体と高HER2の両方について検査は陰性になります。

つまり、トリプルネガティブになります。このがんがタモキシフェンなどのホルモン療法やトラスツズマブなどのHER2療法に反応する可能性は低いため、トリプルネガティブ乳がんの治療法の選択肢は限られています。

トリプルネガティブ乳がんは、また、進行性が強いがんです。がん細胞は体の他の部分に広がり、治療後に再発する可能性も高いのです。

TINAGL1は2つの方法で作用

最近の研究では、合成TINAGL1が新しいトリプルネガティブ乳がん治療に非常に必要とされているとして有望な候補になる可能性が示唆されています。

TINAGL1が作用する1つの方法は、上皮成長因子受容体（EGFR）タンパク質の活性を低下させることです。

EGFR遺伝子の特定の変異は細胞への増殖シグナルを増やし、腫瘍の増殖と拡散を促進します。

しかしながら、トリプルネガティブ乳がんにおいてEGFRを標的とする治療は、通常、がん細胞に別の増殖経路を見いだす方法です。

TINAGL1が作用するもう1つの方法は、タンパク質フォーカルアドヒージョンキナーゼ（FAK）とインテグリンと呼ばれる一群の分子が関与する経路に干渉することで作用するというものです。この干渉は癌細胞が成長し、移動し、互いに固着し、体の他の部分に新しい腫瘍を確立する能力を混乱させる働きがあります。

TINAGL1と研究結果の強いつながり

研究の最初の部分で、研究者らは800件を超えるヒトの乳房腫瘍のサンプルを検査しました。彼らは、より腫瘍が進行し、また、生存期間がより短かかった人からのサンプルを確認しTINAGL1がより低レベルであったことを見出しました。

しかしながら、より予後が良かった人々のサンプルでは、より高レベルのTINAGL1を持つ傾向がありました。これらはトリプルネガティブ乳がんの人々での組織において特に強い関連がありました。

研究者らはマウスにて癌細胞を高レベルのTINAGL1が発現するように操作したとき、結果的に生じる腫瘍がよりゆっくりと成長し、肺に広がる可能性がより低いことを発見しました。

乳がんのあるマウスに7週間TINAGL1を投与したところ、腫瘍の増殖が停止し、肺に転移しましたが、それによる重大な悪影響はありませんでした。

腫瘍が拡大し始めてからマウスが治療を受けても治療効果は依然として確認されました。

著者は次のように結論しています。

「我々の結果は、『TINAGL1』をインテグリン/ FAKとEGFRシグナル伝達経路の二重阻害によるトリプルネガティブ乳がんの治療薬候補として推奨しています。」

【以下のウェブサイトより引用】