パーキンソン病は出生前に始まっている可能性がある

幹細胞の研究では、50歳前に診断された患者の脳細胞の機能不全が発見されており、現在、研究者は潜在的な新しい治療法を試しています。

非営利の学術医療機関であるシダーズ・シナイ（Ceders-Sinai）の新しい調査結果によると、50歳前にパーキンソン病を発症した人は、数十年にわたって検出されなかった無秩序な脳細胞を生まれ持っていた可能性があります。

この研究は、これらの病気のプロセスの修正に役立つ可能性のある薬物について示しています。

パーキンソン病は、筋肉の動きを調整するのに役立つ物質であるドーパミンを生成する脳ニューロンが障害または死亡したときに発症します。

時間とともに悪化する症状には、運動能力の鈍化、筋肉の硬直、震え、バランスの喪失などがあります。

ほとんどの場合、ニューロン障害の正確な原因は不明であり、治療法はありません。

米国では少なくとも500,000人が毎年パーキンソン病と診断されており、発生率は上昇しています。

ほとんどの患者は診断時には60歳以上ですが、約10％の患者は21歳〜50歳です。

Nature Medicine誌に掲載された新しい研究は、これらの若年発症患者に焦点を当てています。

「若年発症のパーキンソン病は、人生の最盛期に人々を襲うため、特に悲痛なものです。」

と、運動障害プログラムのディレクターであり、シダーズ・シナイの神経科の副会長兼教授であるミケーレ・タグリアティ博士は述べました。

「この有望な新しい研究は、いつか私たちがそのリスクのある個人でこの病気を予防するために早期の行動を発見し、実行することができるかもしれないという望みとなります。」

と、この研究の共著者であるタグリアティ博士は述べました。

研究を実施するため、研究チームは、若年発症性パーキンソン病患者の細胞から人口多能性幹細胞 (iPSC) として知られる特別な幹細胞を生成しました。

このプロセスでは、成人の血液細胞を「さかのぼって」原始胚の状態に戻します。

その後、これらのiPSCは、患者自身の細胞と遺伝的に同一の、あらゆる種類の人体の細胞を生成できます。

研究チームはiPSCを使用して各患者からドーパミンニューロンを生成し、それらを皿で培養してニューロンの機能を分析しました。

「私たちの技術は、患者の人生の始まりからドーパミンニューロンがどれだけうまく機能していたかを見るための時間枠を与えてくれました。」

と、シダーズ・シナイの再生医療研究所の理事であるクライブ・スベンセン博士は述べました。彼は、この研究の上級著者でした。

研究者らは、皿のドーパミンニューロンに2つの重要な異常を検出しました。それは、パーキンソン病のほとんどの形態で発生するアルファシヌクレインと呼ばれるタンパク質の蓄積です。機能不全のリソソーム細胞がタンパク質を分解して廃棄するための「ゴミ箱」として機能する細胞構造です。

この機能不全により、α-シヌクレインが蓄積する可能性があります。

「この新しいモデルを使用して見ているのは、若年発症のパーキンソン病の最初の兆候です。」

とスベンセン博士は述べました。

「これらの個人のドーパミンニューロンは、20年または30年にわたってαシヌクレインを誤って取り扱い続け、パーキンソンの症状を引き起こす可能性があるようです。」

調査員はまた、iPSCモデルを使用して、観察した異常を逆転させる可能性のある多くの薬物をテストしました。

彼らは、皮膚の前癌の治療のために食品医薬品局によってすでに承認されている薬物の1つ『PEP005』が、皿と実験用マウスの両方で上昇してしまったドーパミンニューロンのα-シヌクレインのレベルを低下させることを発見しました。

この薬はまた、患者のドーパミンニューロンで見つかった別の異常（プロテインキナーゼCと呼ばれる酵素の活性バージョンのレベルの上昇）にも反応しましたがパーキンソン病におけるこの酵素の役割は明確ではありません。

患者のドーパミンニューロンで見つかった別の異常、プロテインキナーゼCと呼ばれる酵素の活性バージョンのレベルの上昇-にもパーキンソン病におけるこの酵素バージョンの役割は明確ではありません。

次のステップとして、タグリアティ博士は、現在、ジェルとして利用が可能なPEP005が、若年発症のパーキンソン病を治療または予防するために脳にどのように送達されるかを調査する計画だと述べました。

研究チームは、若年発症のパーキンソン病患者のニューロンで見つかった異常が他の形態のパーキンソン病にも存在するかどうかを判断するためのさらなる研究を計画しています。

「この研究は、さまざまな分野の医師と研究者が力を合わせて、患者を助ける可能性のあるトランスレーショナルサイエンスを生み出す方法の優れた1例です。」

と、シダーズ・シナイの医学部長であるシュロモ・メルメド博士は述べました。
「この重要な仕事は、著名な学術機関であり卓越した病院であるシダーズ・シナイの二重のリーダーシップによって可能になりました。」

この研究の共同第一著者は、ポスドク研究員のアレクサンダー・ラペルル博士、およびプロジェクト科学者のサミュエル・サンセス博士、そして、ヌール・ユーサー博士であり、すべてスベンセン博士の研究室出身でした。

【以下のリンクより引用】

Science Daily