フルベストラントへエベロリムスの添加は閉経後HR陽性乳癌患者の転帰を改善

2016年12月6日から10日に開催された2016年サンアントニオ乳がんシンポジウムで発表されたPrECOG 0102第II相臨床試験のデータによると、

内分泌治療薬フルベストラント（フェソロデックス）による治療にエベロリムス（アフィニトール）を追加することにより、

アロマターゼ阻害剤療法に耐性のある転移性ホルモン受容体（HR）陽性、HER2陰性の乳がん耐性患者において、転移なしでの生存期間が2倍以上に増加しました。

「アロマターゼ阻害薬を併用することが多い内分泌療法は、ほとんどのHR陽性進行性乳がん患者においては、標準治療です。」

と、米国アルバートアインシュタイン医学校の助教授でモンテフィオーレ・アインシュタインがん治療センターの医師である、ノア・S.コーンブラム博士は述べています。

「しかし、時が経つにつれて、アロマターゼ阻害剤に対する耐性が進行するため、

アロマターゼ阻害剤耐性疾患を有する患者の治療は依然として課題となっています。」

「最近の研究では、分子標的薬（mTOR阻害薬）エベロリムスをエキセメスタン（アロマターゼ阻害剤）に添加し、

抗悪性腫瘍剤（CDK 4/6阻害剤）をフルベストラントに添加すると、患者の転帰が改善されることが示されています。」

とコーンブラム博士は続けました。

「したがって、エベロリムスとフルベストラントの併用がフルベストラント単独と比較して無増悪生存期間を改善したことがわかっても

それは驚くことではありませんでした。」

「我々は、小規模な研究での新しい薬剤の組み合わせによる肯定的な結果を、新たな標準治療に直ちに採用することをためらわなければなりません。」

とコーンブラム博士は結論付けています。

「いつかエベロリムスとフルベストラントが転移性HR陽性乳がんにおいて、新たに承認された治療法になる可能性はありますが、

より大規模な研究で我々の結果が確認されるまで注意が必要です。」

治験では、それに参加した、HR陽性、HER2陰性の転移性乳がんを有する閉経後の女性、130人すべてにフルベストラントが投与され、

追加薬として無作為にエベロリムスまたはプラセボのいずれかを割り当てました。

98人の患者で疾患の進行を示した後に行われた分析では、無増悪生存期間の中央値がエベロリムスを割り当てられた患者が10.4ヶ月であるのに対し、

プラセボを割り当てられた患者では5.1ヶ月であることがわかりました。

最も一般的なグレード3と4の有害事象は、高血糖症、口内炎、高トリグリセリド血症、リンパ球減少症、および肺炎でした。

「本試験におけるグレード3と4の有害事象の発生率は、エベロリムスを含む併用療法を評価した以前の試験で見出されたものと非常に類似しています。」

とコーンブラム博士は述べました。

「患者と臨床医にとって、これらの潜在的な合併症を認識し、それらを早期に特定、管理する方法を学ぶことが重要です。

例えば、最近の研究では、予防的に使用するコルチコステロイド口腔洗浄剤の使用は、エベロリムスを服用している一部の患者では、

口腔粘膜炎のリスクを有意に減らすことがわかっています。」

コーンブラム博士は、この研究においての主な制限は、転移性HR陽性乳がんの治療薬としてCDK4 / 6阻害剤、

パルボシクリブ（商品名イブランス）がFDAに承認される前に考案されたことであると説明しました。

彼は、CDK4 / 6阻害剤で治療された患者は2人しか治験に参加していなかったこと、そしてエベロリムスを含む併用治療薬がそのような患者に

有効であるかどうかを確認することが重要であると述べました。

＊この記事は、2016年12月当時のものです。

【以下のウェブサイトより引用】