マイクロバイオームが胆道がんの診断と治療の鍵を握る？
『Microorganisms』誌に掲載された最近の研究では、胆道がん患者のマイクロバイオーム（細菌叢）の構成を調査しています。
胆道がん
胆道がんには、胆嚢がんや胆管がんなどの広範囲の浸潤性腺がんが含まれます。
胆管がんは予後が悪いことが多く、さらに肝内胆管癌 (ICC) と肝外胆管癌に分類されます。
胆道がんの発生率は、地理的地域やサブグループによって異なります。
近年、ICCの世界的な有病率は人口10万人あたり0.44人から1.18人に増加しました。
ICC とは異なり、肝外胆管癌は 40 年間で10万人あたり0.95 人から10.2 人と若干増加しました。
疫学研究により、胆管がんの発生率に関連する複数の危険因子が特定されています。
これらの危険因子には、肝結石症、総胆管結石症、原発性硬化性胆管炎、胆石症、胆管嚢胞などがあります。
胆道がんとマイクロバイオーム
胃や皮膚、肝臓、腸など、免疫調整を含む生理学的機能に影響を与えるこれらさまざまな臓器には数千の微生物が存在します。
これまでの研究では、胃腸に存在するマイクロバイオームが、がんや代謝障害の症状と相関している可能性があることが示されています。
同様に、次世代シーケンス (NGS) テクノロジーは、胆道がんとマイクロバイオームの関連性を明らかにしています。
健康な人と比較して、胆道がん患者では腸内細菌科のレベルが増加し、フェカリバクテリウム、クロストリジウム、コプロコッカスが減少しています。
胆道がん患者の糞便サンプルからも、高レベルの腸内細菌科が確認されています。
実際、患者の胆汁サンプルで特定された腸内細菌科の種の約50% は、運用分類単位 (OTU) レベルで糞便サンプルから特定された菌株と類似していました。
これまでの研究では、おそらくマイクロバイオーム、サイトカインプロファイル、および胆汁酸の間の関係による、マイクロバイオームの異常とICCの発生率との関係が観察されています。
肝硬変、肝細胞癌患者、そして健常者と比較して、ICC患者では顕著なαおよびβ多様性が示されています。
ICC は、高レベルの乳酸菌、放線菌、アロスカルドビア、およびペプトストレプトコッカス科と関連しています。
ICC では、グリクルソデオキシコール酸とタウロウルソデオキシコール酸 (TUDCA) の血漿大便比が著しく高いことも観察されています。
ディエツィア科、シュードモナス科、およびオクサロバクテリウム科も胆管組織から検出されています。
ゲノム研究により、胆管微生物叢内には、連鎖球菌、腸球菌、バクテロイデス、クレブシエラ、およびピラミドバクターが存在することが示されています。
これらの細菌は胆管がんの発症に重要な役割を果たします。
したがって、これらの微生物は症状のバイオマーカーとして使用できる可能性があります。
肝外胆管がんは、ネステレンコニアのレベルの低下と関連していますが、メチロフィラ科、プレボテラ、フソバクテリウム、放線菌、ヘリコバクター ピロリ、およびノボスフィンゴビウムが豊富に存在していることに関連しています。
炎症が長期化することが胆嚢がんの発生に大きく影響し、胆道にも影響を及ぼします。
胆嚢がんのリスクは、慢性炎症、発がん性毒素、代謝産物の生成を引き起こす可能性がある細菌感染症の存在下で増加します。
フソバクテリウム・ヌクレアタムおよび 大腸菌は、胆嚢がん患者の胆汁で同定される優占種です。 胆嚢内のチフス菌の存在も胆嚢癌の発症に影響を与える可能性があります。
胆道がんの診断と治療における宿主の微生物の影響
免疫療法は悪性腫瘍を治療するための一般的な治療方法ですが、その有効性は腸内細菌叢と環境要因に大きく影響されます。
多くの研究で、マイクロバイオームが免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) に対する反応に影響を与えることが示されています。
これらの研究では腸内のマイクロバイオームと腫瘍免疫抵抗性との関連性についても強調されています。
ICIを制御するためのプロバイオティクスの戦略的使用は、発がん性のある有害な細菌の制御に効果的な役割を果たす可能性があります。
初期の臨床試験報告では、胆管がんにおいて免疫チェックポイント療法（ICT）の奏効率は中程度であることが示されています。
分類学的スクリーニングは、免疫療法に対する臨床反応を評価するために使用できるバイオマーカーを特定するために重要な戦略です。
腸内微生物の組成と多様性を変えることは、がん免疫療法に対する反応を調節する効果的な戦略となる可能性があります。
肝臓-胆汁酸-微生物叢の軸は、消化管の発がんで重要な役割を果たします。
そのため、血漿胆汁酸濃度の明確な変化は、胆管がんを良性胆管疾患や健康な人から区別するための潜在的な診断用バイオマーカーとして使用できる可能性があります。
【以下のリンクより引用】
Could the microbiome hold the key to diagnosing and treating biliary tract cancer?
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