マウスでの研究が示す高血圧症治療薬が脆弱性X症候群に応用できる可能性

もともと、高血圧症の治療薬として承認されている注射形態が可能な薬、ブメタニドは、脆弱X症候群に関連する感覚問題の根底にある神経細胞の不均衡を是正することができると、新しいマウス研究で示されています。

この研究では、『NKCC1の重要な期間抑制が、体性感覚皮質におけるシナプス可塑性を矯正し、脆弱なXマウスにおける成人の触覚応答マップを復元する』という表題にて分子精神医学ジャーナル（Journal Molecular Psychiatry）に掲載されました。

いくつかの脆弱X症候群、または自閉症の子供には、感覚処理に異常が生じます。

主任研究員で著者でもあるノースウェスタン大学のアニス・コントラクター氏は、「多くの患者が大きな音を好まず、また触れられることも好みません。」とこの中で報告しました。

「脆弱X症候群の子供たちの両親と話すとき、これらの感覚の問題は、子供たちが学校を退学したり、社会的に孤立しているといった他の多くの問題を引き起こしています。」と付け加えました。

ヒトの脆弱Xを模倣するマウスモデル（FXSマウス）においては、身体の残りの部分（体性感覚皮質）から全ての感覚入力を受ける脳領域の発達が遅れます。

「マウスモデルは、人間の障害の研究に突破口を与えます。マウスの脳の発達は完全には人間の忠実なモデルとは言えませんが、確かに平行しています。」とコントラクター氏は話しました。

コントラクター氏の研究室で行われた以前の研究では、神経細胞内の細胞内クロライド濃度が高いと異常な細胞興奮が起こり、脳の早期に起こる主要な発達プロセスのタイミングがずれていることが示されています。

結果として、脳の正常な配線が影響を受けます。

例えば、単一のウィスカーが脳の感覚系の細胞の単一のクラスターを活性化させる正常マウスとは対照的に、FXSマウスにおいては、複数の神経細胞が活性化され、脳興奮の高励起状態が作り出されます。

「この活動は、他の細胞クラスターに出血し、通常より多くの細胞を活性化します。」とコントラクター氏は説明します。

研究チームは、もともと高血圧症の治療に開発された認可薬であるブメタニドを試験しましたが、塩化物の不均衡を修正し、神経細胞の過興奮性を逆転させました。

「現在では、市場には優れた薬が存在するため、この薬剤は実際にはあまり使用されていません。しかし、それは血圧への影響に加えて、ニューロンの塩化物輸送体および細胞への塩化物の流入に影響を及ぼす可能性があります。」とコントラクター氏は述べています。

出生後2週間以内にブメタニドで処置したFXSマウスは、正常な細胞内クロライドレベルおよび脳の興奮性ネットワークの正常な発達が見られました。

これらの結果は、発達中の早期に投薬が行なわれた場合、ブメタニドは「体性感覚皮質において重要な時期に、顕著である発達シナプス表現型を是正することができる。」と研究者らは記しています。

重要なことに、それはまた、成人マウスで観察された感覚の問題も修正しました。

「人間の塩化物の修正や神経伝達物質のシグナル伝達の修正も同じ効果をもたらす可能性があります」とコントラクター氏は述べてます。

【以下のウェブサイトより引用】