マウスの脳卒中の損傷を軽減する新薬

ピッツバーグ大学脳研究所の神経科学者は、脳卒中を起こしている最中および脳卒中後に脳を保護することができる新しい薬を特定しました。

Science Advances誌で本日発表されたこの研究は、損傷したニューロンが、細胞死につながる生化学的経路をたどるのを妨げられた場合、生存を維持できることを示しています。

「脳卒中後に発生する細胞死を阻害することができる薬物は臨床診療には存在しません。」

と研究の第一著者であり、ピッツバーグ大学医師部学者研修プログラムの医学生であるアンソニー・シュリアン氏は述べました。

「これらの実験は、私たちがいつか患者に伝えたいと望んでいる薬物標的についての最初となる刺激的な証拠となります。」

脳卒中は、血栓が脳血管を詰まらせ、血液と酸素がニューロンに到達してそれらを殺すために発生するとピッツバーグ大学医師部の神経生物学の教授である上級著者のエリアス・アイゼンマン博士は説明しました。

脳卒中周縁と呼ばれる領域の近くのニューロンも、血液と酸素の供給がわずか、または一時的に減少しただけでも、機能不全となり、数時間または数日後に死亡する可能性があります。

「これらの他のニューロンが死ぬのを防ぐ方法も探しています。」

とアイゼンマン氏は述べました。

「そうすることができれば、血栓が近づきにくい血管にある脳卒中の人、または、早期介入に間に合うように病院に行くことができなかった人をより良く救済できるかもしれません。

適切な薬剤を使用することで患者が病院に到着する以前に脳卒中の進行を遅らせることもできます。」

以前に発表された研究で、アイゼンマン氏の研究チームは、『Kv2.1』と呼ばれる細胞膜のカリウムチャネルとシンタキシンと呼ばれるタンパク質の間の相互作用がカリウムイオンのニューロンからの漏出を促し、細胞死を引き起こしたことを示しました。

そして彼らは、『TAT-C1aB』と呼ばれる実験的な化合物を使用することで、シンタキシンとKv2.1の相互作用を妨害することで細胞死を防ぐことができることを発見しました。

この新しい研究のために、研究者らは神経細胞膜の2種類のKv2.1チャネルを特定しました。

1つのチャネルは細胞の興奮性に日常的に関与しており、もう1つのチャネルは膜への追加の新しいKv2.1チャネルの侵入を可能にし、カリウムの放出を促進し、最終的に神経細胞死を促進します。

この知識を武器に、科学者たちはTAT-DP-2と呼ばれる新しい小さなタンパク質を作成しました。

これは、これらの新しいチャネルの細胞膜への通過を妨害し、カリウムを細胞内に保ち、細胞死の生化学的経路を停止します。

脳卒中発生後にTAT-DP-2の注射を受けたマウスは、脳卒中の損傷の領域が狭く、その長期的な神経機能は未治療の動物の神経機能よりも優れていました。

「Kv2.1を含む2つのまったく異なるアプローチにより、脳卒中の転帰が改善し、チャネルを標的とする神経保護薬の可能性が示されました。」

とアイゼンマン氏は述べました。

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Mecdical Xpress