メトホルミン: 子宮内膜がんにおけるエベロリムス＋レトロゾール併用効果を向上

2016年のアメリカ臨床腫瘍（ASCO）の年次総会で発表されたオープンラベル第II相試験からの知見によれば、進行再発子宮内膜癌（EEC）を持つ女性のための、エベロリムス＋レトロゾール併用療法とメトホルミンの組合せは、臨床的利益があるかもしれません。

「エベロリムス、レトロゾール、およびメトホルミンは、60％のCBR [臨床的有用​​率]が得られたことを確認しました。」と、主席研究著者でヒューストンにあるテキサス大学アンダーソン癌センターのパメラ・T　ソリマン博士は述べました。
「患者の２９％は、客観的な反応がありました。この組み合わせは、毒性の管理が可能で忍容性が良好でした。」

進行再発子宮内膜癌の女性のため治療法は選択肢が限られています。
エベロリムスとレトロゾールは再発したEECの治療のための「有望な結果」を示しているとソリマン博士は指摘しました。
前回の第II相臨床試験から臨床前の観察や手がかりは、メトホルミンはその併用療法の有効性を高めることが示唆されています。
「特にKRAS変異の存在です。」と彼女は述べました。

前回、子宮内膜がんの35人の女性で行なったエベロリムスとレトロゾールの、第二相試験試験の事後分析では、メトホルミンを服用していた女性の間で、全​​体的な応答率とCBRがより良く、その無増悪生存期間（PFS）が長いとされていたことを示しました。

進行再発子宮内膜癌の女性に対するエベロリムスとレトロゾール併用療法へメトホルミンを追加することに関連したCBRを推定するために、研究者は、2つ以下の前化学療法レジメンを受けていた混合子宮内膜癌、または、子宮内膜を受けた混合または子宮内膜様癌の女性のシングルアーム第II相試験を実施しました。
女性達は、前処理生検に続きリードインメトホルミン治療、その後、エベロリムス（10 mg）とレトロゾール（2.5 mg）と一緒にをメトホルミン（1,000mg）を摂取しました。薬物応答は8週間で評価し、16週間で確認されました。

評価には49人の患者が登録され、45人（92％）はEEC、および4人（8％）は混合子宮内膜癌の患者でした。参加者の63％は、以前、放射線治療を受けており、67％は再発後の化学療法を受けていました。

6サイクル（2-18の範囲）の中央値の後、CBRは60％（49人中29人の女性）には全く反応がありませんでした。14人（29％）は部分反応、そして、

15人（３１％）の女性は安定していました。20人（40％）の女性で疾患が進行しました。
8人の患者は、分析時点（6人：部分応答、2人：安定した疾患）で14以上のサイクルを完了しました。

11人の患者（22％）が貧血を起こし、8人（14％）は、高トリグリセリド血症を起こしました。４人の患者には投与量の減少が必要でした。（3人はエベロリムス、１人がメトホルミン）2人の患者が毒性の研究を中止しました。

（記事元）http://www.cancernetwork.com/asco-2016