乳がん治療薬が前立腺がん治療を変える

乳がんと卵巣がんの治療に使用される薬は、一部の前立腺がんの男性の寿命を延ばす可能性があり、この病気の新しい標準治療になるはずであると、臨床診療を変えるために設定された主要な試験が結論付けています。

治験の最終結果は、オラパリブ（PARP阻害剤と呼ばれる先駆的な種類の薬物であり、遺伝性の遺伝的欠陥を標的とした最初の癌治療薬）が、損傷したDNAを修復する能力が弱い前立腺癌の治療にうまく使用できることを示しました。

この革新的な薬は、進行した疾患の患者の前立腺癌の成長と拡大を遅らせる点で、現代のホルモン治療であるアビラテロンやエンザルタミドよりも効果的でした。

今年初めに発表された『PROfound試験』での以前の結果は、米国食品医薬品局（FDA）によるオラパリブの承認につながり、前立腺癌に利用可能な最初の遺伝子標的薬の1つになりました。

この試験ではすでに、腫瘍にDNA修復障害のあるこの男性グループの疾患発生と転帰の改善が報告されていましたが、この段階で発表された最終結果では、より長期のフォローアップ期間を設けてオラパリブの投与が行われました。

『PROfound試験』では、15個のDNA修復遺伝子の1つ以上に欠陥がある進行性前立腺癌の387人の男性について研究が行われました。

これは、アストラゼネカ社と共同主導を行ったロンドン癌研究所、そして、ロイヤルマースデンNHS財団トラスト、米国シカゴにあるノースウェスタン大学を含む国際的な協力者から資金提供を受けました。

癌研究所（ICR）の科学者は、ラパリブがDNA修復能力に欠陥のある腫瘍をどのように標的とすることができるかを初めて発見しました。

彼らは現在、欧州腫瘍学会で発表され、同時にジャーナルThe New England Journal of Medicineで発表された『PROfound試験』での結論がヨーロッパとイギリスの前立腺癌における治療でのオラパリブの規制承認への道を開くと期待しています。

この研究では、腫瘍に遺伝的変化があった男性が、BRCA1、BRCA2、またはATMに変化があったグループと、研究された他のDNA修復遺伝子に遺伝的変化があった男性のグループといった二つのグループに割り当てられました。

男性は、オラパリブまたは標準ホルモン療法にランダムに割り当てられました。

DNAの損傷は癌の基本的な原因ですが、癌細胞自身もDNAを修復される必要があるため、これは癌の主要な弱点でもあります。

『PROfound試験』のデータの最終分析で、研究者らは、オラパリブが、DNA修復遺伝子に欠陥のある男性を対象に、現代の標的ホルモン治療であるアビラテロンやエンザルタミドよりも前立腺癌の増殖を効果的に阻止したことを発見しました。

オラパリブを受けたDNA修復遺伝子BRCA1、BRCA2、またはATMに遺伝的変化のある患者の全生存期間の中央値は19.1か月でしたが、標的ホルモン治療を受けた患者では14.7か月でした。

一方、研究された他のDNA修復遺伝子の遺伝子変化を有する患者の全生存期間は、オラパリブで14.1か月、標的ホルモン剤で11.5か月でした。

治験の間、参加者は「クロスオーバー」をすることが許可されました。

つまり、疾患が進行すると、治療を切り替えて実験的治療であるオラパリブの服用を開始することができました。

全体では、標的ホルモン治療を受けた男性の66％（131人中86人）がオラパリブに切り替えて治療を受けました。

研究者らは、標的ホルモン治療によるクロスオーバーでの生存への影響を分析し、オラパリブにクロスオーバーした人はより早く死亡する可能性が低いことを発見しました。

この試験結果により、欧州医薬品庁（EMA）とNICEから承認を得た後で、研究者たちは英国でオラパリブが承認されることを期待しています。

これは、以前にアビラテロンやエンザルタミドなどの最新の標的ホルモン治療を受けたBRCA1、BRCA2、またはATM遺伝子に欠陥のある進行性前立腺癌の男性にとっては有益です。

BRCAまたはATM以外のDNA修復障害のある男性に対してオラパリブの使用を支持する傾向がありましたが、それらのデータは決定的なものではありませんでした。

今後、研究者らは、オラパリブをより効果的にし、前立腺癌と欠陥のあるDNA修復遺伝子を持つ男性の寿命をさらに延ばすことができる新しい薬剤の組み合わせを研究します。

ロンドンの癌研究所の実験的癌医学の教授であり、ロイヤルマースデンNHS財団トラストのコンサルタントの腫瘍内科医である研究共同リーダーのヨハン・デボノ教授は次のように述べています。

「私たちの結果が前立腺がんの治療に変革をもたらすと確信しています。

乳がんと卵巣がんへの使用がすでに承認されている薬剤であるオラパリブは、BRCA1、BRCA2またはATMの遺伝子に欠陥があり、エンザルタミドまたはアビラテロンで治療された、進行性の前立腺癌の男性の寿命を延ばすことができることを示しました。

「FDAはすでに米国で前立腺がんの治療にオラパリブを承認しており、私たちの試験の最終結果がこの革新的な薬の承認ができるだけ早く、ヨーロッパと英国にも、もたらされることを願っています。これにより、より多くの男性がこの標的治療を利用できるようになり、愛する人との貴重な時間をより長く過ごすことができます。」

ロンドンがん研究所の最高責任者であるポール・ワークマン教授は次のように述べています。

「私は、遺伝子標的薬オラパリブが前立腺癌の男性にそのような違いをもたらすのを見て本当に感激しています。この革新的な薬の利点の1つは、体内の健康な細胞を攻撃するのではなく前立腺癌のアキレス腱を標的にすることができるため、化学療法よりも副作用がはるかに少ないということです。

私たちの研究者たちの次のステップは、さらに一歩前進させ、薬剤耐性を予防または克服するのに役立つ新しい治療法の組み合わせを研究することです。」

【以下のリンクより引用】

Breast cancer drug set to transform prostate cancer treatment

Medical Xpress