乳癌細胞は接着して体内へ転移する

ジョンズ・ホプキンス・キンメルがんセンターの研究者は、細胞接着タンパク質である「E-カドヘリン」が、乳がん細胞が体内を移動し、転移と呼ばれる　プロセスを助け新しい腫瘍を形成する際に生存できるようにことを発見しました。

実験室のマウスモデルから得られた彼らの結論は、乳がんの最も一般的な形態である浸潤性乳管癌における転移の仕組みを説明するのに役立ち　ます。

E-カドヘリンは、癌細胞内の分子ストレスを制限し、新しい腫瘍を形成するのに十分長く生存できるようにします。

9月4日にで医療科学誌Natureのオンラインで公開されたこの発見は、乳がんが患者での癌の再発を防ぐ新しい方法につながる可能性があります。

「以前、研究者は癌細胞が転移するためにE-カドヘリンを失うことが不可欠であると考えていました。」

と、ジョンズ・ホプキンス・キンメルがんセンターの細胞生物学教授で、がん浸潤転移プログラムの共同ディレクターでありこの研究を主導する　　　　　アンドリュー・エワルド博士は言います。

「これは、患者の乳房腫瘍が、通常E-カドヘリンを発現し続けるという事実と調和させるのが困難でした。我々の研究は、転移中のこのタンパク質の　役割を確認する目的がありました。」

大多数の乳房およびその他のがんによる死亡は、転移によって引き起こされます。

その結果として、転移の予防は重要な癌研究の目標であると彼は言います。

科学的には、転移はがん細胞が健康な乳房の組織に侵入し、原発腫瘍から離れ、血管に入り血管内で生き延び、新しい臓器に移った後も生存し、　新しい腫瘍を遠い臓器に播種といった多くの別々の段階で特徴付けられます。

がん細胞は転移の初期に原発腫瘍から分離し、多くの研究は、タンパク質E-カドヘリンを介して分子レベルでがん細胞がどのように癒着するのかに　焦点を当てています。

浸潤性小葉癌として知られる乳癌のような一部の癌では、E-カドヘリンを除去する遺伝子変異が転移の発生に極めて重要であると思われます。

しかし、すべての乳がん診断の80％以上を占める乳がんでの最も一般的な形態である「浸潤性乳管がん」など他の種類のがんは、このタンパク質を保持するか、さらには過剰発現させるため、科学者がこの矛盾を説明できませんでした。

この矛盾を調査するために、エワルド博士と彼の同僚は、乳がんの一般的なサブタイプである浸潤性乳管癌の3つの実験モデル、管腔乳癌、　　　　　基底乳癌、そしてトリプルネガティブ乳癌においてのE-カドヘリンの役割をテストしました。

これらのサブタイプには、異なる遺伝子発現パターンがあり、また平均的な患者の予後も異なります。

第一に、彼らは癌浸潤時のE-カドヘリンの役割をテストしました。

3つのモデルすべてで、E-カドヘリン遺伝子の喪失により、健康な組織に浸潤する癌細胞の能力が劇的に増加しました。

たとえば、マウスモデルでは、E-カドヘリンを持つ腫瘍は腫瘍の境界の6％に沿って侵入し、E-カドヘリンのない腫瘍は境界の82％に沿って　　　　　　侵入しました。

しかし、E-カドヘリンを失うと、実験室実験と動物モデルの両方で、3種類の乳癌モデルすべてにおいて、転移においての他のすべての生物学的段階が妨害されました。

E-カドヘリンを含まない細胞は、移動中に消失し原発腫瘍を離れた後のあらゆる段階で大量に死にました。

転移して生き延びた少数の癌細胞は新しい臓器では増殖せず、更に新しい腫瘍を形成することは滅多になかったとエワルド博士は報告しています。

「幸いなことに、この研究により、理想的な実験室環境下でも、転移のプロセスは非常に非効率的であることが明らかになりました。」と彼は言います。

研究では、原発腫瘍を残す細胞の約99％が死滅し、新たな腫瘍は決して形成しないことが示唆されています。

この研究結果は、乳がん細胞は、生き残り最終的に転移していくためには細胞が接着して結合することが必要であることを示唆しています。

「私たちの将来の研究は、E-カドヘリンに関連する生存シグナルを標的とし、転移の形成を防ぎ、それによって患者の命を救う方法を理解することを　目指しています。」

とエワルド博士は述べました。

【以下のウェブサイトより引用】

Science Daily