体の自然な鎮痛作用を強化する

フェンタニル、オキシコドン、モルヒネなど、これらの物質は、依存症と死の痛みを伴う感染症での原因、および、痛みの緩和の両方に使用されるものとして多くの人によく知られています。

科学者たちは何年もの間、オピオイドの強力な痛みを和らげる特性と、それらの多くの負の副作用とのバランスをとろうと試みてきました。

ジョン・トレイナー博士とアンドリュー・アルト博士、および国立薬物乱用研究所の資金提供をうけているミシガン大学エドワードF.ドミノ研究センターのチームによる研​​究では、痛みを阻害する体が持つ能力を使用することでこれらの問題を回避しようとしています。

植物のケシ由来のアヘンからヘロインまで、すべてのオピオイド薬は、脳や体の他の場所に自然に存在する受容体に作用します。

そのような受容体のひとつであるミュータイプのオピオイド受容体は、内因性エンドルフィンおよびエンケファリンと呼ばれる体内にある天然の鎮痛作用物に結合します。

ミューオピオイド受容体に作用する薬剤は、中毒だけでなく、眠気、呼吸の問題、便秘、吐き気などの望ましくない副作用を引き起こす可能性があります。

「通常、あなたが痛みを感じているとき、あなたは内因性オピオイドを放出していますが、それらは十分に強くないか、十分長くは続きません。」

とトレイナー博士は言います。

チームは長い間、『正のアロステリックモジュレーター』と呼ばれる物質を使用して、体内のエンドルフィンとエンケファリンを強化できると仮定していました。

 米国科学アカデミー紀要（PNAS）に発表された新しい論文で、彼らは、BMS-986122として知られる正のアロステリックモジュレーターが体自身のエンドルフィンとエンケファリンを強化するために使用する能力を高めることができることを示しています。

さらに、オピオイド薬とは異なり、正のアロステリックモジュレーターはエンドルフィンまたはエンケファリンの存在下でのみ機能します。つまり、痛みを和らげるために必要な場合にのみ機能するのです。

それらは、オピオイドが体の痛みを和らげる化合物に反応する能力を高める別の場所で結合するように受容体には結合しません。

「エンケファリンが必要なときは、体の特定の領域で脈動するように放出すると、すぐに代謝されます。」

とトレイナー博士は説明します。

「対照的に、モルヒネのような薬剤は体と脳に氾濫し、数時間の間、付着します。」

研究チームは、精製された受容体を単離し、それがエンケファリンにどのように反応するかを測定することにより、ミュータイプのオピオイド受容体を刺激するモジュレーターの能力を実証しました。

「正のアロステリックモジュレーターを追加すると、反応を得るために必要なエンケファリンがはるかに少なくなります。」

追加の電気生理学およびマウス実験により、オピオイド受容体が体の鎮痛分子によってより強力に活性化され、鎮痛につながることが確認されました。

対照的に、モジュレーターが、呼吸の抑制、便秘および中毒においての副作用が大幅に減少したことを示しました。

彼らの次の目標は、ストレスや慢性的な痛みの条件下で内因性オピオイドの活性化を高める能力を測定することであり、効果的となっても呼吸抑制などのより危険な反応を引き起こさないということを確認することです。

「これらの分子はオピオイド危機を解決しませんが、痛みのある患者は従来のオピオイド薬の代わりにこのタイプの薬を服用できるため、オピオイドによる危機を遅らせ、再発を防ぐことができます。」

とトレイナー博士は言います。

【以下のリンクより引用】

Body's natural pain killers can be enhanced

Medical Xpress