女性よりも男性の癌発生率が高いという遺伝的説明を研究により解明

新しい研究では、ダナファーバー癌研究所の研究者を含むボストンの科学者グループが、なぜ女性よりも男性に癌が多い理由についての古くからの難問である遺伝的説明を提供しています。

ネイチャージェネティクス（Nature Genetics）がオンラインで発表した論文によれば、女性からは、細胞内に特定の防御遺伝子の余分なコピーがあることが明らかになりました。
男性に対するがんの「偏り」だけではありませんが、いくつかの腫瘍型で男性の過剰症例の80％までを含む、不均衡の一部を占める可能性が高いとハーバード大学、マサチューセッツ工科大学、マサチューセッツ総合病院に拠点を置くダナファーバーが報告しています。

「ほぼすべてのタイプのがんの発生率は、女性よりも男性の方が高くなっています。いくつかのケースではその差はわずかではありますが、一部の癌では男性の方が2〜3倍高くなっています。」と、ブロード・インスティテュートとマサチューセッツ総合病院のガド・ゲッツ博士との共同研究の共同執筆者である、ダナ・ファーバーのアンドリュー・レーン博士は述べました。

国立がん研究所のデータによれば、男性はがん発症女性よりも男性のリスクが約20％高いことが示されており、毎年男性で15万人の新たながん患者が発生していることになります。

男女差が大きいにもかかわらず、この相違の理由は分かりにくいものでした。
男性はタバコを吸う可能性が高く、作業環境で危険な化学物質に晒される可能性が高いなどの歴史的な説明では不十分であることが証明されています。
なぜなら、喫煙率が低下し、職業パターンが変わったとしても腎臓癌、腎臓癌、膀胱癌、および口腔癌などのタバコの使用に関連する癌においても男性はまだ女性を上回っているとレーン博士は述べました。
男性と女性だけでなく、男女間にも格差があります。

これまでの研究では、ある種の白血病において、がん細胞が、X染色体上にあるKDM6Aと呼ばれる遺伝子に突然変異を持っていることが判明しました。これは性染色体の1つで、個体が男性か女性かを決定します。
（女性細胞には2つのX染色体があり、男性にはX染色体とより短い、より小さなY染色体があります）。
KDM6Aが腫瘍抑制遺伝子であり、細胞分裂が制御不能になるのを防ぐのであれば、この突然変異はその拘束システム。

女性細胞も突然変異の影響を受けやすいと考えられます。胚が形成されている間、女性細胞のX染色体の1つは停止し、生涯オフラインのままです。したがって、活性X染色体上のKDM6Aの突然変異は、男性と同じ細胞分裂の障害につながるはずなのです。
意外にも、KDM6A突然変異が男性の癌でより頻繁に検出されました。女性細胞の不活性化されたX染色体上のいくつかの遺伝子は休眠状態にあり、正常に機能していることがわかりました。
それらの目覚めた遺伝子の1つがKDM6Aの作業コピーであることがあります。
遺伝子の「良好な」コピーは、細胞が癌性になるのを防ぐのに十分なのです。

新しい研究では、この現象（アイドル状態のX染色体上の完全に機能する腫瘍サプレッサー遺伝子）が、女性細胞に対する癌の偏在性の広範な現象の基礎をなすかどうかが探究されました。
研究者らは、X-不活性化腫瘍抑制因子からの脱出について、そのような遺伝子「EXITS」と名づけました。
「この理論の下で、がんが男性でより一般的である理由の1つは、がん細胞がEXITS遺伝子の1コピーで有害な突然変異を必要とするということです。対照的に、女性細胞は両方のコピーに突然変異を必要とします。」

この仮説を検証するために、ブロード・インスティテュートの研究者らは、突然変異を含む様々なタイプの異常を探している21,000種類の癌を代表する4000種類を超える腫瘍サンプルのゲノムを走査しました。
彼らは、見つかった異常のいずれかが男性細胞または女性細胞においてより一般的であったかどうかを調べました。

結果は印象的で、 X染色体のみで発見された約800種の遺伝子のうち、6種は女性よりも男性においてより頻繁に突然変異しており、無能力化されていました。 18,000個以上の他の遺伝子のうち、突然変異率に性差の不均衡はみられませんでした。

男性で変異が起こりやすい6つの遺伝子のうち、5つはX染色体の不活性化から逃れることが知られており、EXITS遺伝子であることを強力に支持しています。

「X染色体に独占的に存在する遺伝子（そしてそれらのうちのいくつかは腫瘍抑制物質であり、X不活性化から逃れることが知られている）が我々の理論の魅力的な証拠であるという事実です」とレーン博士は述べています。
女性細胞におけるこれらの遺伝子のコピーは、女性および少女における多くの癌の発生率の低下を説明するのに役立つ可能性があります。

女性細胞の癌に対する他の遺伝的保護手段を回避するために、女性の腫瘍は男性とは異なる遺伝的回路を用いる可能性があります。

この可能性を探るために、十分な患者と腫瘍組織サンプルを含む男性と女性が腫瘍の遺伝的相違のための治療とは異なる反応を示すかどうかを理解するため、がん治療の研究臨床試験が、“統計的な動力”となります。

（記事元）http://medicalxpress.com/news/2016-11-reveals-genetic-explanation-cancer-higher.html