妊娠中の後成的な変化と喘息の発症に影響する可能性が見つかる

喘息は、米国で2500万人が罹患している慢性疾患です。

母親が喘息であることはその子供の喘息の重要な危険因子であり、新しい研究がその理由を説明している可能性があります。

シカゴ大学の研究者チームは、母親が喘息を患ったことがない患者と比較して、喘息の母親がいる喘息患者の気道細胞に著しいエピジェネティックな（妊娠中の後成的な）違いがあることを発見しました。

この研究は、6月6日に全米科学アカデミーの議事録に掲載されました。

キャロル・オバー博士と彼女の研究チームは、エピジェネティックな要因を含む、喘息の発症に寄与する遺伝的影響を調査するために何年も費やしてきました。

エピジェネティクスとは、DNA配列自体の変化や突然変異によって指示されない遺伝子の発現方法の変化を指します。

代わりに、メチル基などの小さな化学構造をDNAに結合させることで、遺伝子活性をオンまたはオフにすることができます。

子宮内環境を含む多くの環境要因がDNAメチル化パターンに影響を与えることが知られています。

この研究において研究チームは、母親が喘息ではなかった成人の喘息患者と比較して、母親が喘息であった成人患者の下気道の上皮細胞で異なるDNAメチル化パターンを発見しました。

「喘息の母親を持つ人々のメチル化パターンは、免疫関連経路における遺伝子発現の低下に関連していました。」

と、筆頭著者のケビン・マグナエ博士は、彼の論文プロジェクトの一部であったこの研究結果について述べました。

これらの免疫関連経路は、ウイルスや細菌に対する免疫応答の障害に関連する経路を含む、感染との戦いに関与する適応免疫細胞の一種であるT細胞シグナル伝達の障害に関連しています。

臨床的には、2型喘息と呼ばれる重症型の喘息があります。これは、炎症過程を抑制する標準的なコルチコステロイド治療に対する反応性のがないことと定義されています。

「この喘息のサブタイプは治療が特に困難です。」

と、ブルム・リーゼのヒト遺伝学の著名な教授であるオバー博士は述べました。

「私たちの結果は、根本的な原因が免疫応答の障害によるものであることを示唆しており、コルチコステロイドに対する治療反応の欠如を説明し、このグループの患者の治療法として標的とする代替経路を示唆しています。」

この研究の重要な要素の1つは、多様な集団で実施されたことです。

研究の参加者は、シカゴ大学喘息クリニックの患者でした。彼らの多くは喘息の発生率が特に高い市の西側に住んでいます。

「多様な祖先と社会文化的要因を考察することは、これらの発見がさまざまな集団に当てはまることを知ることができるので研究においては重要です。」

とマグナエ博士は述べました。

喘息の発生率には大きな格差があり、喘息研究における多様性の必要性がさらに強調されています。

この研究は成人患者から採取した細胞を使用して実施されましたが、刺激的なことに、結果は独立した子供たちのグループから採取した気道上皮細胞で再現されました。

研究者は、喘息患者で観察されたエピジェネティックな変化が妊娠中に発生した可能性が高いと考えています。

喘息の母親の子宮内環境にいることが、後年に喘息を発症する可能性を形作ったと考えられています。

「これらの結果が子供たちの別のコホートで再現されたという事実は、これらの変更が成人期のずっと前に存在するという考えを支持します。」

とオバー博士は述べました。

これらの変化のタイムラインと喘息への影響を判断するには、さらに研究が必要です。

オバー博士のチームは、これらの時間的影響をさらに調べるために、乳児の縦断研究に取り組んでいます。

オバー博士の研究室で進行中のこの研究は、マグナエ博士、そしてカリフォルニア大学サンフランシスコ校の研究チームと共同で、微生物叢、エピジェネティクス、喘息を発症している間の潜在的な相互作用に焦点を当てています。

この研究は下記のタイトルにて発表されました。

「DNA methylation signatures in airway cells from adult children of asthmatic mothers reflect subtypes of severe asthma（喘息の母親の成人した子供からの気道細胞におけるDNAメチル化の兆候は、重症喘息のサブタイプを反映する）」

【以下のリンクより引用】

Researchers find epigenetic changes during pregnancy may contribute to the development of asthma

Medical Xpress

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