小さな「善玉コレステロール」粒子がアルツハイマー病の予防に役立つ可能性
心臓病のリスクを減らすことを目的とした医療ガイドラインは、「悪玉コレステロール」と表示された低密度リポタンパク質（LDL）や「善玉」と表示された高密度リポタンパク質（HDL）などの血中コレステロール値に焦点を当てています。
新しい研究は、脳脊髄液中にある『善玉コレステロール粒子』と脳の健康との間の重要な関係を示唆しています。
南カリフォルニア大学（USC）ケック医学校の研究者は、60歳以上の人々から脳脊髄液のサンプルを採取し、各サンプル中の小さなHDLの粒子の量を測定しました。
研究チームは、液体中のこれらの粒子の数が多いほど、粒子がアルツハイマー病に対しての保護効果がある可能性があるという、2つの重要な指標に関連していることを発見しました。
1つの指標は、認知テストのパフォーマンスの向上です。
そして、もう1つの指標は、アミロイドベータ42と呼ばれる、特定のペプチドの脳脊髄液中の循環レベルが高いことです。
そのペプチドは、誤って折りたたまれてニューロンに凝集すると、アルツハイマー病の一因となりますが、脳と脊椎の周りを循環する濃度が増加することで、実際には病気のリスクを下げることに関連しています。
「この研究では、初めて脳内の小さなHDL粒子がカウントされました。」
と、USCのケック医学校の医学および神経学の准教授であるフセイン・ヤシン医学博士は述べています。
「それらは、アルツハイマー病で見られるアミロイド斑を形成するペプチドのクリアランスと排泄に関与している可能性があるため、予防におけるこれらの小さなHDL粒子の役割がある可能性があると推測しています。」
HDLと脳の健康との関係
この研究は、アルツハイマー協会誌『Alzheimer's＆Dementia』に掲載されたばかりです。
研究者らは、平均年齢が77歳近くの180人の健康な参加者を募集し、血漿と脳脊髄液のサンプルを分析しました。
研究の共著者であるカリフォルニア大学サンフランシスコ校のロナルド・クラウス医学博士によって開発された、イオン移動度と呼ばれる高感度の手法を使用して、研究者は個々のHDL粒子のサイズを識別、カウント、測定することができました。
141人の参加者のサブセットでも一連の認知テストを行いました。
認知テストを受けた参加者のうち、脳脊髄液中の小さなHDL粒子のレベルが高い参加者は、アルツハイマー病の高リスクに関連する年齢、性別、教育、またはAPOE4遺伝子を持っているかどうかに関係なく、パフォーマンスが向上しました。
認知障害のない人の間では、相関はさらに強くなりました。
この証拠は、これらのHDL粒子が、認知機能の低下が起こるずっと以前に、病気のプロセスの初期に機能する治療法を見つけるための鍵となる可能性があることを示唆しています。
「ここで私たちが見つけているのは、認知障害が発症する前に、これらの小さなHDL粒子が油の役割としてシステムを潤滑し、健康を維持しているということです。」
と彼は言いました。
「脳細胞を健康に保つために、運動や薬などが介入する時があります。脳内の小さなHDLを増加させる薬を作るためには、これらの粒子の生成を促進するメカニズムを、理解する必要があります。」
新しいアルツハイマー病の研究の方向性と予防の可能性
ヤシン博士と彼のチームは、脳を健康に保つ多くの方法があるため、脳内のHDL粒子を研究しました。
それらは、脳と神経細胞を絶縁する鞘を形成するのを助け、それらがそれらの間で迅速に通信できるようにし、ニューロンの成長と修復に役割を果たします。
それらはまた、認知機能の低下をもたらす可能性のある、脳と血液系の間の障壁で起こる炎症を防ぐのに役立つようです。
しかし、血液中のほとんどのHDLとは異なり、脳内のHDL粒子は小さく、すべての作業を行うにはアポリポプロテインEまたはAPOEと呼ばれるタンパク質が必要です。
アルツハイマー病の最も強力な危険因子である『APOE4遺伝子』は、まったく同じタンパク質をコードするAPOE遺伝子の変異または変異体です。
ヤシン博士と彼の同僚は、APOE HDLの構造と機能をよりよく理解するために、分子レベルまで画像をキャプチャできる電子顕微鏡を使用した研究をすでに進行中です。
彼らはまた、薬の効果や糖尿病を含む病気の影響などの要因を解明することを目的として、参加者のより大きなグループでAPOE HDLとアルツハイマー病のリスクを経時的に研究する予定です。
「人々は、アルツハイマー病の発症を遅らせるためにできることがもっと多くあることに気づいています。」
とヤシン博士は述べました。
「おそらく、脂質がアミロイドとどのように相互作用しているか、または新しい治療法がアミロイドやタウだけでなく、脂肪やAPOEにも焦点を当てることができるかを確認することも興味深いでしょう。」
【以下のリンクより引用】
Small 'good cholesterol' particles may have a role in Alzheimer's prevention
Medical Xpress