手術前の免疫増強薬は早期膵臓癌では有望

ペンシルベニア大学のエイブラムソンがんセンター（ACC）の研究者による新しい研究によると、早期膵臓癌患者に対して手術やその他の治療の前に、CD40免疫刺激薬を投与することで、悪名高い頑固な腫瘍微小環境へのT細胞攻撃を迅速に開始することができました。

CD40アゴニストを用いて微小環境をいわゆるT細胞「貧弱」からT細胞「豊富」に早期に変更することで、最終的な疾患の進行を遅らせより多くの患者での癌の広がり防ぐことができます。

CD40アゴニストの『セリクレルマブ』で治療された16人の患者を含むデータは、本日、ペンシルベニア大学ペレルマン医学部の血液腫瘍学部門の医学指導者であるケイトリンT.バーン博士によって米国癌学会年次総会での本会議中に発表されました。

「初期の病気の患者の多くは、手術と補助化学療法を受けます。しかし、癌を遅らせたり止めたりするのに十分ではないことがよくあります。」

とバーン博士は述べました。

「私たちのデータは、腫瘍部位で標的免疫応答を活性化するために事前に介入を行うことができるという考えを支持しています。これは、膵臓癌では5年前には前例のないことでした。」

CD40アゴニストの目的は、樹状細胞などの抗原提示細胞を活性化してT細胞を「プライミング」することと、免疫非依存性の腫瘍部位の破壊を促進することの両方によって、免疫系に「ガスを押し出す」のを助けることです。

この治療法は主に、化学療法や他の免疫療法などの他の治療法と組み合わせた転移性膵臓癌患者で調査されました。

この薬剤が腫瘍部位と全身の両方で初期段階の患者の免疫応答を促進することが示されたのはこれが初めてであり、これは研究者がマウス研究で見つけたものを反映しています。

『フェーズ1bの臨床試験』は、ACC、ワシントン大学のフレッドハッチンソンがん研究センター、ケースウエスタンリザーブ大学、ジョンズホプキンス大学を含む4か所で実施されました。

16人の患者は手術前にセリクレルマブで治療されました。

それらの患者のうち、15人は手術を受け、補助化学療法とCD40アゴニストによる治療を受けました。

これらの患者の腫瘍と反応から収集されたデータは、オレゴン健康科学大学とダナファーバー癌研究所で治療された対照群のデータ（手術前にCD40アゴニストを投与されなかった患者からのデータ）と比較されました。

免疫応答のマルチプレックスイメージングにより、2つのグループ間の大きな違いが明らかになりました。

手術前にCD40アゴニストを投与された患者の腫瘍の82％はT細胞に富んでいたのに対し、未治療の腫瘍は37％、化学療法または化学放射線療法で治療された腫瘍は23％でした。

セリクレルマブ腫瘍はまた、腫瘍関連線維症（T細胞および従来の治療法が腫瘍に浸透するのを妨げる組織の束）が少なく、樹状細胞として知られる抗原提示細胞がより成熟していました。

治療群での無増悪生存期間は13.8か月、全生存期間の中央値は23.4か月で、8人の患者は手術後の中央値20か月で生存していました。

「これは、膵臓がんに対する免疫療法介入を主力とするための最初のステップです。」

とバーン博士は述べています。

これらの発見に基づいて、研究者たちは現在、CD40と組み合わせた他の治療法が、手術前の膵臓癌患者の免疫応答をさらに強化するのにどのように役立つかを調査しています。

「私たちは治療の流れを変え始めています。」

と、ACCの所長で上級著者のロバートH.フォンダーハイド医学博士は述べています。

「この最新の研究は、手術前のCD40などの治療法が患者の免疫応答を引き起こす可能性があるという証拠を増やしています。これは私たちが直面する最大のハードルです。

次世代のCD40試験により、より良い治療法にさらに近づくことができることを楽しみにしています。」

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Medical Xpress