抗マラリア薬は膠芽腫の治療を促進する

ルメファントリンと呼ばれるこの薬は、重度の種類の脳がんに対する放射線療法と化学療法による治療の成功率を向上させる可能性があります。

多形性膠芽腫（GBM）は、治療が困難な特に攻撃的な形態の癌です。

現在利用可能な治療法では、GBM患者の5年生存率は5.6％です。病気の再発を防ぐ方法はありません。

専門家は、悪性脳腫瘍と中枢神経系の癌（その81％が膠芽腫である）が世界中で毎年241,000人が亡くなっていると推定しています。

新しい研究により、食品医薬品局（FDA）がマラリアとの闘いを承認した薬剤であるルメファントリンが、GBMの治療に使用される主要な薬剤の有効性を高めることができることがわかりました。

この研究の主任研究者であるバージニア州立大学の人間分子遺伝学部のポール・フィッシャー教授は、承認された医薬品がGBMの化学療法に対する抵抗力を弱めるのに役立つかどうかを彼のチームが調査していたと説明しています。

「私たちの研究は、放射線とテモゾロミドを伴う、標準治療に抵抗する[GBM]の可能な治療法としての抗マラリア薬の新たな潜在的応用を明らかにしました。」

この調査結果は、全米科学アカデミーの機関誌Proceedingsに掲載されています。

GBMの抵抗を克服する

GBMを治療するための現在の標準治療は、化学療法、特にテモゾロミドを併用した放射線療法です。

この併用で彼らはGBMに罹患する人々の余命をわずかに延ばすことができますが、この病気は治療に耐性があることがよくあります。

この研究の著者らは、放射線とテモゾロミドを用いた神経膠芽腫細胞の試験管治療にルメファントリンを追加すると、癌細胞が死滅し、その新たな増殖が抑制されることを発見しました。

さらに、これらの組み合わせによるアプローチは、そうでなければ治療に耐性があったであろう神経膠芽腫細胞だけでなく、治療に感受性があったであろう細胞にも、同様の効果がありました。

生体内試験では、さらなる効果を確認しました。

研究者らはヒトGBMをマウスの脳に移植し、再び、放射線、テモゾロミド、およびルメファントリンと組み合わせた場合、感受性および耐性の両方の神経膠芽腫細胞を死滅させ、さらなる増殖を抑制することに成功しました。

熱ショックタンパク質B1およびFli-1

ルメファントリンは明らかに新しく同定された遺伝的要素、Fli-1を阻害します。

これは、がんの発生と進行に関与しており、神経膠芽腫の放射線とテモゾロミドへの耐性を促進する可能性があると研究者たちは述べています。

遺伝的および分子的アプローチにより、Fli-1が熱ショックタンパク質B1（HSPB1）の発現を調節することが明らかになりました。

研究著者らによると、このタンパク質は神経膠芽腫腫瘍によく見られ、細胞外マトリックスのリモデリングと上皮間葉転換を調節できるため、GBMの発症に貢献する可能性があります。

最終的に研究者をルメファントリンに導いたのはFli-1阻害剤の探索でした。

ルメファントリンは細胞に対して毒性がありますが、それは選択的であり、これが癌治療の有力な候補である理由です。

著者らは、容易に入手できる薬剤は膠芽腫の治療に使用するために容易に転用できると述べています。

この研究が導くものとは

研究者たちはこの発見に自信を持っています。

「これらの前臨床試験は、膠芽腫管理のための潜在的な新規アプローチとしてのルメファントリンによるFli-1 / HSPB1阻害についての確かな理論的根拠となります。」

とフィッシャー教授は言います。

「FDA承認済みの治療薬と一般的ではない供給ルートでのルメファントリンなどの薬剤が同定されれば、GBM患者の現在の治療レジメンの幅と多様性を広げる機会となります。」

GBMはルメファントリンのほんの研究の始まりに過ぎない可能性があるとフィッシャー教授は言い、「現在の結果は神経膠芽腫の治療よりも広い意味を持っている可能性があります。」

と付け加えています。

Fli-1は、メラノーマ、卵巣癌、乳癌を含む他の癌でも高レベルで出現するため、ルメファントリンが治療に役割を果たす可能性があります。

ただし、ルメファントリンが、癌との闘いで使用できる可能性については、さらなる研究が必要になります。

【以下のリンクより引用】

Medical News Today