抗リン脂質症候群における白血球の阻害が血栓を減少
抗リン脂質症候群（APS）に罹患している男女にとっては、血液希釈剤が主な治療選択肢です。
「残念ながら、血液希釈剤で治療してもAPSで起こる血液凝固をすべて防ぐわけではありません。」
とミシガン大学医学部のリウマチ学助教授、ジェイソン・ナイト博士は言います。
APSは、性別に関係なく、そして、不妊の原因となる血栓を特徴とする自己免疫症状です。
「そしてこれらの血液希釈剤は、定期的にその疾患を患っている患者に影響を与える神経学的、血液学的そして心臓の合併症にはほとんど影響を及ぼしません。」
と彼は付け加えました。
ナイト博士の研究では現在、抗炎症治療薬がAPSを治療するためのよりターゲットを絞った方法を提供し、
より少ない副作用でより良い状態の管理が行えるのではないかと探っています。
「具体的には、体内循環血中の最も豊富な白血球である好中球がAPSで果たす役割に関心がありました。」
とナイト博士は言います。
「我々は以前の研究で、好中球がAPS患者において、血が凝固する原因となる、好中球細胞外トラップ（NET）と呼ばれる粘着性のある、
クモの巣状の構造を放出することを実証しました。」
現在、ナイト博士と博士のチームは、Nature Communicationsに掲載された、APSマウスの2種類の薬物とそれらがNETに及ぼす影響を調査した新しい研究で、
その以前の研究を裏付けています。
「我々は、実験薬CGS21680とジピリダモールと呼ばれる承認薬を使用して、これらの好中球を抑制するための新しい戦略を探りました。」
と、この研究の筆頭著者であるナイト博士は述べています。
見込みのある治療薬のテスト
APSでマウスモデルを使用して、研究チームは最初にCGS21680を投与し、それが彼らの血中のNETのレベルを減少させることを発見しました。
「この薬は、好中球表面のアデノシン受容体を活性化することで機能します。」
と、ナイト博士のグループの研究員であり、この研究の主執筆者であるラマダン・アリ博士は述べています。
「アデノシンはエネルギー代謝におけるその役割で最もよく知られていますが、細胞外に放出されたときに抗炎症効果もあります。
これは炎症を止めるための自然な経路のように思われています。」
研究チームは、この薬がマウスが大きな静脈に血栓を形成する傾向を劇的に減少させることを観察しました。
「この特定の薬物をテストすることで、アデノシン受容体の活性化がAPSのNET放出を防ぐための効果的な戦略であることを証明することができました。」
とアリ博士は言います。
「我々はまた、アデノシン受容体経路が血栓の形成を予防するために利用できることを見出しました。」
実験薬CGS21680はヒトでの使用が承認されていないため、研究チームはまた、アデノシン受容体を活性化することが以前に示されている、
脳卒中治療薬、ジピリダモールを使用しました。
「我々が研究を始めた実験薬の結果を、ジピリダモールが模倣できたことを確認できたのは非常に嬉しかったです。」とアリ博士は言います。
「NETの放出とAPSマウスの血栓形成傾向の両方が減少しました。」
研究室から臨床へ
すべての研究は前臨床試験でしたが、研究チームはそれがAPS患者に治験される可能性があると考えています。
「大変楽しみです。」
とナイト博士は言います。
ジピリダモール以外にも、乾癬や乾癬性関節炎の患者に使用されるアプレミラストのような薬剤、そしてリウマチ様関節炎や特定の種類の癌は、
アデノシン受容体シグナル伝達を調節することもできます。」
彼はさらに、
「これらの発見を患者さんの臨床試験に応用することは非常に簡単であると思われます。」と付け加えました。
彼らの調査結果に基づいて、研究チームはAPS患者の試験的臨床試験を進めることを計画しています。
「私たちのクリニックに来られるAPS患者に対して、より安全で、また、より効果的で、より個別化された治療法を提供することに私たちは非常に意欲的です。」
とナイト博士は言います。
「抗好中球治療薬を追求し続けることによって、我々はその原因により近い、APSの治療法を用いることができ、
それによって状態のあらゆる側面が中和されることが期待されます。」
【以下のウェブサイトより引用】