新しいアルツハイマー治療は予想外のタンパク質から発祥
体に有害な物質と関与しているタンパク質がアルツハイマー病から守ってくれるという研究が報告されました。
現在研究ではこのメカニズムアルツハイマーを予防、治療するための新薬開発を行っています。
トランスサイレチン(TTR)は脳脊髄液や血流に乗りビタミンAやホルモンチロキシンを体中に運ぶ役割があるタンパク質です。 TTRは主に肝臓や脳脊髄液が生成される脳領域でつくられますが 最近の研究では神経細胞でも低いレベルで生成されると報告されています。
物質を効率的に運べるようにTTRは、4つのサブユニットからなる「tetramer」と呼ばれる四重体構造を形成します。 これらの四量体は、高齢者やTTR遺伝子変異を有する人々においては分解します コレが起こると四重体のサブユニットはアミロイドなどに入り込みます。
アミロイドは心臓、腎臓、末梢神経内に蓄積します。 アミロイドの蓄積は家族性アミロイドポリニューロパシーと老人性全身性アミロイドーシスなどの原因となります。これらのアミロイドの蓄積UPSは家族性アミロイドポリニューロパシーと老人性全身性（心）アミロイドーシスに関連しています。
1990年代半ばにTTRがアルツハイマーに関連し、予防するとされているアミロイド-βに結合するという報告がされました。
スクリップス研究所のジョエル・N・ブックスバウム教授はこれについては懐疑的でした。
当時はアミロイド形成前駆体が他の形成体に対して有効な効果があるというのは考えにくかったとブックスバウム氏は考えましたが、実験により正しいことが証明されました。
1995年の最初の報告の後、ブックスバウム教授はその研究が10年間新しい報告を発表しておらず、実験結果が再現可能でないかもしれないと考えました。
そのため教授は研究に対して懐疑的になりました。実験結果は私だけでなく見た人が納得するものでした。 2008年にはブックスバウム教授と研究チームは現在の アルツハイマー病の理論を実験しているTTRアミロイドーシスの研究の一環で 過剰にアミロイドβを持ち、アルツハイマー症状を持つマウスを使用して実験を行いました。
実験はうまくいき、TTRはマウスの脳に蓄積しているアミロイドβを減少させ、記憶能力を改善することを発見しました。 ブックスバウム氏のチームによるその後の研究ではさらにTTRの結合機構について解明し、 どのようにして脳内の有害な物質形成をアミロイドβを防ぐのか分かりました。
彼らの最新の研究では、ブックスバウム教授、および執筆であるシー・ワン氏、フランチェスカ・カッタネーオ氏がTTR遺伝子の近くのDNAを分析しました。
生成特殊DNA結合タンパク質がTTR遺伝子の活性を高めることができるのではないかと研究者により考えられました。
これらの転写因子の一つである熱ショック因子1（HSF1）はTTR遺伝子に結合することでTTRの生成量を増やしました。興味深いことに、TTR生産の増加はTTRの大部分が生成される肝細胞ではなく神経細胞でのみ起こっていました。
実際のところHSF1は肝臓細胞でのTTR産生を減らしているように見えました。ブックスバウム教授は研究結果は予想とは違っていたが、アルツハイマー病の予防および治療への新しい可能性をとなったと述べ、
アルツハイマー病に適用できるか調べるため、通常の実験室のマウスのグループとトランスジェニックのアルツハイマーマウスのグループを比較しました。
TTR遺伝子プロモーターに結合するの周波数は、アルツハイマー病のマウスの場合には倍増したことが分かりました。 これにより錠剤になりえる低分子化合物の開発につながりました。
この成分はHSF1の活性度、TTRの生産を高めてくれました。
Medica News Todayには、マウスモデルにおけるアルツハイマー上のアミロイド-βの影響力を調べた別の研究が報告されましたその後の研究で イドβの産生を調節する化合物をマウスに投与し、その研究の背後にある研究者はアルツハイマー病治療薬は将来期待できるだろうと記されています。
以下のサイトより引用
http://www.medicalnewstoday.com/articles/277233.php
現在研究ではこのメカニズムアルツハイマーを予防、治療するための新薬開発を行っています。
トランスサイレチン(TTR)は脳脊髄液や血流に乗りビタミンAやホルモンチロキシンを体中に運ぶ役割があるタンパク質です。 TTRは主に肝臓や脳脊髄液が生成される脳領域でつくられますが 最近の研究では神経細胞でも低いレベルで生成されると報告されています。
物質を効率的に運べるようにTTRは、4つのサブユニットからなる「tetramer」と呼ばれる四重体構造を形成します。 これらの四量体は、高齢者やTTR遺伝子変異を有する人々においては分解します コレが起こると四重体のサブユニットはアミロイドなどに入り込みます。
アミロイドは心臓、腎臓、末梢神経内に蓄積します。 アミロイドの蓄積は家族性アミロイドポリニューロパシーと老人性全身性アミロイドーシスなどの原因となります。これらのアミロイドの蓄積UPSは家族性アミロイドポリニューロパシーと老人性全身性（心）アミロイドーシスに関連しています。
1990年代半ばにTTRがアルツハイマーに関連し、予防するとされているアミロイド-βに結合するという報告がされました。
スクリップス研究所のジョエル・N・ブックスバウム教授はこれについては懐疑的でした。
当時はアミロイド形成前駆体が他の形成体に対して有効な効果があるというのは考えにくかったとブックスバウム氏は考えましたが、実験により正しいことが証明されました。
1995年の最初の報告の後、ブックスバウム教授はその研究が10年間新しい報告を発表しておらず、実験結果が再現可能でないかもしれないと考えました。
そのため教授は研究に対して懐疑的になりました。実験結果は私だけでなく見た人が納得するものでした。 2008年にはブックスバウム教授と研究チームは現在の アルツハイマー病の理論を実験しているTTRアミロイドーシスの研究の一環で 過剰にアミロイドβを持ち、アルツハイマー症状を持つマウスを使用して実験を行いました。
実験はうまくいき、TTRはマウスの脳に蓄積しているアミロイドβを減少させ、記憶能力を改善することを発見しました。 ブックスバウム氏のチームによるその後の研究ではさらにTTRの結合機構について解明し、 どのようにして脳内の有害な物質形成をアミロイドβを防ぐのか分かりました。
彼らの最新の研究では、ブックスバウム教授、および執筆であるシー・ワン氏、フランチェスカ・カッタネーオ氏がTTR遺伝子の近くのDNAを分析しました。
生成特殊DNA結合タンパク質がTTR遺伝子の活性を高めることができるのではないかと研究者により考えられました。
これらの転写因子の一つである熱ショック因子1（HSF1）はTTR遺伝子に結合することでTTRの生成量を増やしました。興味深いことに、TTR生産の増加はTTRの大部分が生成される肝細胞ではなく神経細胞でのみ起こっていました。
実際のところHSF1は肝臓細胞でのTTR産生を減らしているように見えました。ブックスバウム教授は研究結果は予想とは違っていたが、アルツハイマー病の予防および治療への新しい可能性をとなったと述べ、
アルツハイマー病に適用できるか調べるため、通常の実験室のマウスのグループとトランスジェニックのアルツハイマーマウスのグループを比較しました。
TTR遺伝子プロモーターに結合するの周波数は、アルツハイマー病のマウスの場合には倍増したことが分かりました。 これにより錠剤になりえる低分子化合物の開発につながりました。
この成分はHSF1の活性度、TTRの生産を高めてくれました。
Medica News Todayには、マウスモデルにおけるアルツハイマー上のアミロイド-βの影響力を調べた別の研究が報告されましたその後の研究で イドβの産生を調節する化合物をマウスに投与し、その研究の背後にある研究者はアルツハイマー病治療薬は将来期待できるだろうと記されています。
以下のサイトより引用
http://www.medicalnewstoday.com/articles/277233.php