更年期障害と腸内微生物叢
更年期はすべての女性が通過する重要な部分ですがそれは生殖機能が性ホルモンの産生が減少し活発でなくなる移行期を示します。
閉経や加齢に伴い、心血管疾患や糖尿病のリスクなどが起こりやすくなり女性の健康状態は大きく変化します。 マイクロバイオームを含む多くの要因が更年期の健康に関係しています。
女性の健康における腸内微生物叢
腸細菌叢は性差で特徴があり、最初は思春期に向けて、そして成人に向けて移行するにつれて青年期に発生します。
これは、腸内微生物叢の形成における性ホルモンの役割を示唆しています。
また、加齢に伴う腸内微生物叢の変化も報告されています。
腸内微生物叢は、食物繊維、アミノ酸、胆汁酸、エストロゲン（女性ホルモン）などのホルモンの代謝に寄与し、グラム陰性菌の細胞壁の一部を形成し、宿主に対して極めて有毒なリポ多糖も合成します。
腸内微生物叢は、より広範なネットワークの一部でもあり、腸内微生物叢と脳の軸の重要な構成要素を形成し、脳と腸が代謝産物、神経内分泌、免疫経路を通じて相互作用します。
成長と発達が続くにつれて、個人の免疫力、食事やその他のライフスタイル要因、代謝の変化、病状、粘膜の完全性は変化を続け、成人の間での微生物叢の多様性がさらに大きくなる可能性があります。
この部分の多様性は約40 年で安定しピークに達します。人は年齢とともに、最終的には独自の微生物叢を発達させるのです。
女性は男性よりも腸内微生物叢の組成が豊富であり、プレボテラの量は少ないものの、この多様性は年齢とともに薄れていきます。
これは、おそらく閉経の影響により、腸内微生物叢に関して男性と女性の老化の仕方が異なることを示しています。
更年期障害と腸内微生物叢
閉経後の女性の腸内微生物叢は、閉経前よりも男性の腸内微生物叢に似ていることが知られています。また、微生物の多様性も低いことがわかっています。
ファーミクテスやルミノコッカスの存在量が減少し、プレボテラ、ステレラ、ドレア、およびブチリシモナスが増加するなど、いくつかの一貫した傾向が観察されています。
ルミノコッカスは、繊維を発酵させ、健康に有益な短鎖脂肪酸 (SCFA) を生成することが知られています。
逆に、後者の属は肥満と関連しています。
閉経期の女性では、オドリバクターの濃度が上昇し、硫化水素だけでなくSCFAのレベルも増加します。
SCFA のレベルが高いと、脂肪酸の分解が増加し、エネルギー基質の使用が増加する可能性があります。
これは、より高いセロトニン合成、より優れたニューロンの安定性、より優れた骨の形成と関連しています。
バイオフィラ種は閉経後に大量に増加し、硫化水素 (H2S) の生成を引き起こします。
H2S は回腸平滑筋の弛緩をもたらし、腸粘膜の血液供給を改善します。
閉経後に発生することがあるH2S レベルの過剰は、多くの組織内で局所的な炎症が始まり、粘膜を損傷し、血清エンドトキシンレベルの上昇を引き起こします。
この炎症は、標的細胞に対するインスリン活性の低下を介してインスリン抵抗性を引き起こします。
中枢神経系では、炎症因子が血液脳関門を通過してミクログリアの活性化を誘導します。
その結果生じる神経炎症は「タウのもつれ」やベータアミロイドタンパク質を引き起こし、アルツハイマー病の発症を進めてしまう可能性があります。
骨の内部での炎症により破骨細胞の機能が増加し、骨組織がすり減って骨減少症が引き起こされます。
ただし、これらの変化は、「膣マイクロバイオーム」の変化よりも「腸内マイクロバイオーム」の変化とより強く関連しています。
したがって、オドリバクターの増加は、更年期女性における有益な影響と悪影響の両方に関連しています。
閉経期の性ホルモンレベルの維持
腸内微生物叢は、他の化学物質の中でも特に性ホルモンを分解することが知られています。
閉経後の女性では、循環中のエストロゲンの約50% が胆汁中に排泄され、結合型または不活性型で糞便中に排泄されるのはわずか10％ ～15% です。
言い換えれば、一部の腸内細菌はエストロゲンを脱結合させることができるため、腸肝循環に再吸収された後にエストロゲンを再活性化することができます。
このプロセスに関与する細菌遺伝子の合計はエストロボロームと呼ばれます。
エストロゲンを脱結合させるように作用する主な細菌種は、ファーミクテス属とバクテロイデス属に由来します。
これはプロゲステロンにも当てはまるかもしれません。
したがって、性ホルモンは微生物の代謝経路に栄養を与えたり、調節したりする一方で、そのレベルは微生物叢によって部分的に回復されます。
これは、エストロゲンとプロゲステロンの卵巣合成が極端に低い閉経後の女性の「血清性ホルモンレベル」を測定する際に重要となりえます。
「乳がん、卵巣がん、子宮内膜がんといったエストロゲン媒介悪性腫瘍など、高エストロゲン状態に対するエストロボローム活性の影響もまた、物議を醸している懸案であり、将来の研究で解明される可能性があります。」
骨粗鬆症は、閉経に伴う腸内微生物叢の変化のもう一つの潜在的な結果です。
最近の研究では、閉経後の骨減少症患者には、フシカテニバクター、ラハノクロストリジウム、メガモナスといった種がより多く存在することが示されました。
泌尿生殖器系の腸内微生物叢と更年期
閉経後の膣微生物叢は、ラクトバチルス属の種が減少するのが特徴ですが、ガードネレラ、プレボテラ、アナエロコッカス、ペプトニフィルス、ペプトストレプトコッカスなどの嫌気性種が一貫して存在することが判明しています。
これらは閉経前の女性における細菌性腟炎（BV）の典型的な症状を引き起こしますが、高齢の女性ではこれらの微生物のレベルが低いため、これらの女性におけるBVの有病率は確実に減少します。
エシェリヒア属、腸球菌、連鎖球菌、ブドウ球菌、コリネバクテリウムなどの皮膚や腸の微生物も、閉経後の膣内に存在することがよくあります。
膣内細菌叢の異常は、ラクトバチルス属のプロファイルの変化を特徴としており、急な尿意や失禁、膀胱痛症候群を伴う間質性膀胱炎、および神経因性膀胱（更年期障害での泌尿器症候群、GSM）と関連しています。
また、ポルフィローマ・ソメラエの検出など、子宮マイクロバイオームの変化は、特定の女性グループにおいては、子宮内膜癌のリスクマーカーとして機能することがあります。
ホルモン補充療法は更年期の腸の変化を減らすのに役立つのでしょうか。
この疑問に答えるには、ライフスタイル、食事パターン、病状が多様であることに加え、この分野での人間を対象とした研究が不足しているため、さらなる研究が必要です。
ホルモン補充療法は、部分的に泌尿生殖器系細菌叢の健康を回復することが知られています。
GSM の女性は、エストロゲンまたは乳酸菌、あるいはおそらく両方の組み合わせを補給することで治療できる可能性があります。
膣マイクロバイオームの変化は、下部尿路疾患の発生に大きな影響を与える可能性があります。
このため、閉経に伴う尿路微生物叢の変化が尿路疾患に及ぼす影響について、さらなる研究が必要とされています。
閉経期と微生物変換
微生物変換は、腸内微生物叢が腸壁を介して体循環に入る現象です。これには、粘液や上皮の障壁を弱らせたり常在マクロファージの回避などがあります。
この変換の結果として、炎症性腸疾患 (IBD) に見られるような全身性炎症が起こります。
エストロゲンとプロゲステロンは、腸上皮バリアの完全性と密接に関連しています。
エストロゲンは粘液細胞の酸化と損傷を予防し、不透過性の上皮バリアを維持し、バリア機能を改善しますが、プロゲステロンレベルは血中のリポ多糖レベルと逆相関しています。
これらのホルモンのレベルが閉経周辺期に減少すると、膣の粘膜は感染しやすくなります。
同様に、それらは腸上皮の異常な透過性を引き起こし、微生物の移動を可能にする可能性があります。しかしこの仮説にはさらなる研究が必要です。
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