気管支拡張症でα-1アンチトリプシン欠損症を引き起こす新規の突然変異を発見

タンパク質を分解する酵素の阻害剤であるα-1アンチトリプシンの欠乏が、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の単純な原因のように思われていますが、その欠乏の背後にある遺伝的基礎をかなり変化させることができることがわかりました。

ドイツにあるミュンヘン大学の研究グループは以前、α-1アンチトリプシン欠損症を新たな原因の結果として生じた気管支拡張症のため、COPDと診断された44歳の女性を治療しました。

研究者らは、慢性閉塞性肺疾患の国際ジャーナルに掲載された記事、「新規SERPINA-1変異の特定は、重度の気管支拡張症および肺塞栓症を有する患者において、α-1アンチトリプシン欠損症を引き起こす。」 で、彼らの事例研究について書きました。
患者は救急外来へ入院する9年前に、息切れや呼吸不全が原因でCOPDと診断されていました。
胸部CTスキャンを行った後、医師は、彼女は気管支拡張症であると診断しました。

彼女の気管支拡張症の原因を掘り下げた研究者は、SERPINA-1遺伝子における遺伝子変異であると同定しました。
患者は、嚢胞性線維症の診断と一致する症状を示したので、CFTRにおける変異よりこの突然変異が見つかったのは驚くべきことでした。

その代わりに、患者は最初に知られたSERPINA-1関連のα-1アンチトリプシン欠損症による遺伝子のエクソン2における変異を持っていました。

通常、α-1 antrypsin欠損症の患者は、「Z」またはZ変異はS変異で見られるものよりも、α-1アンチトリプシンの有意に低いレベルつながるSERPINA-1の「S」の変異を有します。

疾患の新たな原因を認識することにより、研究者は、これらの症状ではなく、一般的な遺伝子変異のいずれかがある、未来の患者を診断するために、より良い準備をすることができます。

患者への治療に、医師は酸素療法と経口シプロフロキサシンの投与を選択しました。
患者はまた、一日二回コリスチンを吸入するように指示されました。
この治療は、疾患の主な原因がα-1アンチトリプシン欠損症であったものの、彼女の感染した緑膿菌をきれいに除去することを意図していました。
「重度の嚢胞性気管支拡張症のある患者の典型的な症状として、気管支拡張症における鑑別診断としてα-1アンチトリプシン欠損症が強調されています。」と、著者らは述べています。
つまり、基礎となる変異は、気管支拡張症の簡単な診断によって見過ごされる可能性もあり、これらの鑑別診断には高い認識が必要となります。

(記事元)https://bronchiectasisnewstoday.com/2015/05/27/novel-mutation-causing-alpha-1-antitrypsin-deficiency-bronchiectasis-found-study/