治療が中断されたときに免疫細胞はどうHIVを認識および制御するのか

本日、eLifeで発表された新しい研究では、抗レトロウイルス療法薬（ART）による治療を受け、HIVのキャリアとして生活している人々（PLWH）の残留HIV感染細胞を認識できる免疫細胞は、何年もの間その活動を続けると報告されています。

この調査結果はまた、『CD8 + T細胞』と呼ばれるこれらの免疫細胞の大部分が、治療の中断後にHIV-1のリバウンドを促進するHIV感染細胞を検出する能力を持っていると見て間違いないことを示しています。

この洞察は、HIV感染に対する新しい治療戦略の開発に寄与する可能性があります。

ARTは、HIVを致命的な病気からそれと共に生きる人々の慢性疾患に変えました。

ただし、治療を中断するとウイルスが数週間以内にリバウンドすることが多いため、感染した人は一生、ARTを服用する必要があります。

このリバウンドは、ヒトゲノムに組み込まれているHIV-1DNAを含む細胞に起因します。

「プロウイルスDNAの95％以上がHIV-1を複製して再活性化することはできませんが、私たちの研究で「HIV-1リザーバー」と定義する残りの部分は、感染性ウイルス粒子を生成してウイルスのリバウンドを引き起こす能力を維持しています。」

と、アメリカ・ノースカロライナ大学チャペルヒル校の微生物免疫学部門のポスドク研究員である主執筆者のジョアンナ・ウォーレン氏は説明します。

「最大かつ最もよく特徴付けられているHIV-1リザーバーは、休止中のCD4 + T細胞に存在しますが、血液中を循環し、かつ長寿命です。」

HIV-1の人々がウイルスのリバウンドなしにARTを止めることができるようにするためのいくつかの戦略があります。

どちらのアプローチも、HIV-1特異的CD8 + T細胞を利用して、HIV-1リザーバーの減少または排除を達成する可能性があります。

ただし、HIV-1リザーバーに存在するウイルス粒子の変異（または変異）は、これらのT細胞がウイルス感染細胞を認識して除去する能力を制限する可能性があります。

つまり、細胞は検出を逃れ、ウイルスのリバウンドを引き起こします。

「私たちの研究では、ARTを使用している人々のHIVリザーバーにおけるT細胞脱出突然変異の頻度とパターンを特定しました。」

とウォーレン氏は言います。

これを行うために、研究チームは、ARTに参加している25人のPLWHでHIV特異的T細胞応答と分離されたリザーバーウイルスを測定しました。

これらの参加者のうち、4人はウイルスレベルが早期に制御された急性HIV感染症でARTを開始しました。

また、他の21人は、ウイルスレベルが制御される前にかなりのウイルス変異の発生があった慢性HIV1感染症でARTを開始しました。

各参加者のHIVプロテオーム（ウイルスによって発現されるタンパク質のセット全体）では、研究チームはT細胞エピトープ（免疫応答を引き起こすタンパク質の領域）を特定しました。

彼らは、休止状態でのCD4 + T細胞からのHIV「増殖」ウイルスの配列を決定し、T細胞応答のサイズへの影響についてT細胞エピトープの変異をテストしました。

これらによりT細胞エピトープの大部分（68％）が検出可能なエスケープ変異を持たないことが明らかになりました。

すなわち、循環するT細胞によって認識される可能性があります。

「私たちの調査結果は、ARTを使用している人々のHIV-1特異的T細胞の大部分が、治療の中断後にリバウンドする能力を持っているHIVウイルスを検出できることを示しています。」

とノースカロライナ大学チャペルヒル校の微生物学および免疫学部の教員である上級著者の、ニル・グーネティレケ氏は結論付けています。

「これは、T細胞がウイルスのリバウンドを制御するのに役立つ可能性が高く、HIVに対する将来の治療戦略に活用できる可能性があることを示唆しています。」

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Medical Xpress