炎症と自閉症—パズルの重要な部分

自閉症スペクトラム障害には明確な病因も治療薬もありませんが、しかし、神経発達障害と診断された子供の特定の脳領域での免疫機能障害と炎症を示す証拠が増え続けています。

ボストンとイタリアの共同研究者グループは、炎症性サイトカインと抗炎症性サイトカインが自閉症スペクトラム障害（ASD）で役割を果たしていることを発見しました。

研究チームは、死亡前にASDと診断されていた8人の子供の死後脳組織を研究することによってサイトカインのカスケードが自閉症に関連していることを証明することができました。

「全米科学アカデミー会議録」にてボストン大学のスーザン・リーマン博士、タフツ大学のアイリーン・ツィリオーニ博士とテオハリス・C・テオハライド博士は、自閉症に影響を与える特有のサイトカインについて説明しています。

科学者は、行動に関連する脳の領域で繁栄するインターロイキン（サイトカイン）を特定しました。

科学者によると、特定のインターロイキン（IL）などの炎症マーカーの持続的な存在は、炎症が自閉症において重要な役割を果たすという明確な兆候を示しています。

「ここに示されているデータは、炎症と自閉症スペクトラム障害の関係を強調しています。」とリーマン博士と彼女の同僚は米国科学アカデミー紀要（PNAS）で報告しました。

「抗炎症性サイトカインであるIL-37は、自閉症スペクトラム障害の子供の扁桃体および背外側前頭前皮質において、炎症性サイトカインIL-18およびその受容体IL-18Rとともに増加します。」

ボストン大学とタフツ大学の科学者に加えて、ハーバード大学とイタリアのペスカラにあるキエティ大学の研究者は、ASDのインターロイキンと他の生物学的に活性なタンパク質の活性を確認する画期的な調査を実施しました。

研究者らは、研究論文ではIL-37は炎症誘発性タンパク質の流れを鎮めるために作られているため、潜在的な治療薬としてのIL-37の開発はASDでの最初の標的薬となりうると述べています。

インターロイキン由来の薬剤はがん治療での免疫応答を高めるために使用されるため、インターロイキン由来の薬というのは特異なアイディアではありません。

ASDでは、IL-37は他の炎症性タンパク質を抑制します。そして体内では、インターロイキンは細胞のシグナル伝達や炎症の誘発と抑制の両方を含む膨大な活動に関与しています。

炎症性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインが、自閉症スペクトラム障害の子供の脳の扁桃体および背外側前頭前野で活性であることを証明するために、研究者は彼らの調査結果をASDと診断されていない子供からの標本と比較しました。対照群では、サイトカインの影響と戦う証拠が示されませんでした。

リーマン博士、ツィリオーニ博士、および彼らの同僚は、インターロイキン-1-ベータなどの他の炎症性タンパク質も自閉症児の脳に影響を与えると言います。

「インターロイキン-1β(IL-1β)、腫瘍壊死因子、ケモカインリガンド8 (インターロイキン-8)などの多くの炎症性分子は、ASDの多くの患者の血清、脳脊髄液、脳で増加することが示されています。

「私たちは以前、非ASDの対照群と比較してASDの子供の血清中のニューロテンシンのレベルが増加していることを報告しました。私たちの研究室では、ニューロテンシンが、炎症性サイトカインIL-1βと培養ヒトミクログリア由来のケモカインリガンド8の遺伝子発現と分泌を刺激することを実証しました。」

「他の多くの研究著者が、ASDの子供の脳におけるミクログリアの活性化を報告しており、炎症の存在を支持しています。」

とリーマン博士と同僚は報告しています。

疾病管理予防センターのデータによると、自閉症スペクトラム障害は米国の子ども59人に1人が罹患しています。この状態は世界中、特に西洋諸国において増加しています。

症状は、罹患した子供が複数いる家族であっても、子供ごとに異なりますが、専門家によると、医師が2歳の時点で子供の状態を診断することができる特定の共通点があります。

現在、医師は行動症状に基づいて神経発達障害を診断します。

自閉症スペクトラム障害の子供には頻繁な反復行動が見られます。

それらは、例えば、前後に揺れたり、くるくる同じ場所で回ったりすることがあります。 1色のみの玩具を好むなど、難解な興味を示す子供もいます。

コミュニケーション障害は、専門家が評価する別の症状です。

言葉が出始めると期待される時期をはるかに過ぎても、話さない子供もいます。

目を合わせるのが苦手だったり、兄弟と遊んだりもしません。

これまでのところ、新しい研究では自閉症と診断された子供の死後の脳組織を研究したボストンの科学者のさらに別のチームが炎症の証拠を発見しました。

ベスイスラエルディーコネスメディカルセンター（ Beth Israel Deaconess Medical Center）に本拠を置くボストンのチームは、ASDの子供の特定の脳領域での免疫系攻撃の明白な兆候について追跡しました。

医療センターの医師科学者であるマシュー・P・アンダーソン博士は、脳内の血管を取り巻く免疫系細胞の蓄積を発見しました。

彼はまた、アンダーソン博士と同僚が「カフ付き血管(cuffed blood vessels)」と呼んだものの周りに集まっていた「ブレブ」と呼ばれる不思議な水疱のようなものが形成されていることを発見しました。

Annals of Neurology誌で彼らの研究を報告したアンダーソン博士と共同研究者たちは、ブレブが脳細胞の一種であるアストロサイトからの破片を含んでいることをさらに発見しました。

以前は自閉症とは関係していませんでしたが、アンダーソン博士が特定した「リンパ球カフ」の種類は、慢性脳炎症ではよく知られた兆候です。

一方、リーマン博士とツィリオーニ博士のチームは、炎症がASDの重要な要因であると確信しています。

IL-37を治療薬としてスケールアップすると、最終的には神経発達障害での最初の治療薬になる可能性があると彼らは述べています。

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Medical Xpress