無症候性マラリアの自然史の分類

症状が見られない人々からマラリアを検出することは、蚊が媒介する寄生虫がよく発生する地域でこの熱帯病をより適切に制御するための公衆衛生の取り組みにとって極めて重要です。

寄生虫を保有している無症状の人でも、最初の検査では陰性であっても病気を伝染させたり、後に発病したりする可能性があります。

この病原体の動的なライフサイクルにより、特に古く感度の低い検査を使用した場合、寄生虫の密度が突然検出レベルを下回る可能性があります。

このような変動により、ある時点でのみ検査を行った場合、一見健康な人が実際に感染しているかどうかを判断することが困難になることがあります。

マラリアは、発汗発熱、頭痛、吐き気、その他の苦痛と交互に激しい悪寒を引き起こすことがあります。 しかし、多くの感染者は何も感じません。

最近、マラリアの発生率が高いウガンダのカトウキ地区で無症候性患者を検出する研究が実施されました。

「寄生虫の動態と存在する寄生虫の種は、低レベルの無症候性感染症の患者の間で非常にばらつきがあることがわかりました。」

と、この研究の上級科学者の一人であるウィスコンシン大学マラリア研究のショーン・C・マーフィー博士は述べました。

同氏は、毎日のサンプリングと同様の割合の感染を検出するには、1日おきまたは3日おきのサンプリングで十分であると指摘しました。

しかし、週に1 回以下の頻度で検査を行うと、たとえ高度な診断法があったとしても、最大 3 分の1 の人で本当の感染状態を誤って分類する可能性があります。

この発見は、マラリア感染症の蔓延に関する研究を改善し、ひいてはマラリアのワクチンや治療薬の臨床試験を改善するために重要だととマーフィー博士は述べました。

これらの試験のほとんどは、無症状の参加者の感染状態を判定するために、単一時点の検査、または頻度は少ないが繰り返しの検査を使用します。

このアプローチでは、参加者の寄生虫密度が使用される検査の限界値を下回った場合、感染を見逃す可能性が高くなります。

マーフィー博士は医師科学者であり、ワシントン大学医学部の検査医学、病理学、微生物学の教授であり、シアトル小児病院の病理学および検査医学の主任でもあります。

このプロジェクトにはマーフィー博士の研究室とトーマス・エグワン博士とウガンダのカンパラにあるメッド・バイオテック・ラボラトリーズのトニー・オワラ博士を含む彼の研究チーム、 カリフォルニア州立公衆衛生大学院の疫学教授、ジェニファー・E・バルカス博士、当時マーフィー博士とバルカスが指導する大学院生だったディアナ・E・B・ハーゴット博士とメッド・バイオテックのオワラ氏が研究を主導しました。

ウガンダを拠点とするチームは、研究のコミュニティベースの部分を実施しました。

試験の参加者は、抗マラリア薬を服用していない18歳から59歳の健康な非妊娠成人と、8歳から17歳の年長児でした。

「私たちは参加者に、最長29日間毎日自宅で乾燥した血液スポットを1つ採取する方法を指導しました。」とオワラ氏は説明しました。

研究参加者は週に一度研究クリニックを訪れ、その週の血痕を提出し、新しい血痕カードを入手し、従来の採血を受けました。

診断検査では、寄生虫タンパク質の生成を助けるマラリア原虫リボソーム RNA の存在、分類、密度について乾燥した血液スポットを確認しました。

テスト戦略では、乾燥した血液スポットの「プール」も採用されました。

このアプローチにより、研究チームは、新型コロナウイルス感染症のパンデミックの真っ最中に採用された戦略と同様に、より多くのサンプルを費用対効果の高い方法でテストすることができました。

研究者らは、得られたデータを分析することで、無症状の症例を確実に特定するための毎日の検査に相当する負担の少ないサンプリングスケジュールを特定しました。

その一方で、研究チームは、頻度が低すぎて感染を見逃してしまうようなスケジュールは避けたいと考えていました。

科学者らは各参加者の感染経路を分類し、全く感染していない、新たに感染が検出された、感染が解消された、慢性感染している、または判断できないと評価し、毎日の結果を見て、サンプリング頻度を減らした場合にまだ検出される感染者数も計算しました。

全参加者の約60％が、1か月にわたる研究中のある時点で「プラスモディウム感染症」を患っていたことが判明した。

研究の開始時に感染が検出された人は半数未満でした。

研究期間中の最も低い日次報告では、有病率が30% でした。

この発見は、医学誌The Lancet Microbe に報告されています。

以前、他のいくつかの研究では、感染状態を特定するための単一測定の精度に疑問を呈していました。無症候性感染が検出されないと、研究結果に思いがけない影響を与える可能性があります。

「個人の真の感染状態を判定しようとする場合には、連続検査を考慮すべきです。」

と論文著者らは示しています。

著者らは、彼ら自身の研究の限界のひとつは、参加者が毎日同じ時間に乾燥血液サンプルを採取するように求められていなかったことだと述べました。

そして、彼らは、寄生虫の密度は6時間の間に100倍も変化する可能性があると指摘しました。

オワラ氏は現在、カリフォルニア大学公衆衛生大学院で病理生物学を専攻する大学院生です。

彼は、マラリアの被害が最も深刻なアフリカ大陸で、マラリアに対する先進的な解決策をさらに開発するために、その研修を応用する予定です。

【以下のリンクより引用】

https://medicalxpress.com/news/2024-01-natural-history-asymptomatic-malaria.html

Medical Xpress

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