片頭痛の吸入療法と患者の満足度

豊富な選択肢があるにもかかわらず、片頭痛の患者は、現在の効果の薄い治療法に不満を抱いていることがよくあります。

研究では、患者の3分の1が第一選択療法として使用されるトリプタンに反応せず、さらに副作用が多いために定期的に切り替え療法が行われていることが示されています。

これらの治療の問題は、信頼性の欠如、予測不能な薬物動態、および薬物の実質的な初回の通過代謝に関連する不十分な生物学的利用能など様々です。患者はまた、自己注射を行った場合での注射部位の痛みを訴える場合もあります。

ステープルトン氏が報告した2018年の記事では、「片頭痛患者の半分は、治療に不満があることもあり、頭痛の治療を行う事を止めている」と報告しました。

彼は、片頭痛患者は実際、彼らの治療に最も不満を抱いており、新しい選択肢の明確な必要性が示されています。

一部の患者にとって、既知の治療薬の吸入製剤は、作用の迅速な発現および静脈内（IV）、注射または経口形態で与えられる同じ薬物に関連する副作用のリスクの観点では重要な利点があります。

経口吸入エアロゾル薬物送達は、多くの治療分野、特に肺疾患での使用に成功しています。

経口製剤に匹敵する効力を持ち、片頭痛に対する薬剤の吸入送達（鼻および経口の両方）はしばらくの間は、利用可能でしたが、それらの使用は期待に反し完全には適合していません。

「吸入片頭痛療法は、痛みや他の片頭痛の症状の緩和が、経口錠剤で達成できるよりも迅速であることが望まれる急性発作では最適です。」

と、ニューヨーク市にあるニューヨーク・プレスビテリアン病院の神経科医、マシュー・ロビンズ博士は述べました。

「吸入療法は、顕著な吐き気や嘔吐がある患者、または発作中に錠剤を飲み込むことを嫌う患者に特に有用です。

さらに、片頭痛発作はしばしば胃不全麻痺を特徴とします。これは、経口錠剤が多くの患者で働くのに通常よりも時間がかかることを意味します。」

と彼は言いました。

吸入療法の短所は、「味の悪さ、吸収が困難、および一般的な錠剤の服用といった患者の好み」などがあります。

片頭痛の吸入療法薬には、トリプタン、ジヒドロエルゴタミン（DHE）、プロクロルペラジンなど、3種類の主な薬剤があります。

「片頭痛薬の中には、実際には錠剤の形で生物学的に利用できないものがあり、その場合、

鼻腔内投与するとより効果的です。」

とロビンズ博士は説明しました。

スマトリプタンやゾルミトリプタンなどの長年使用されている薬は、点鼻薬で使用できます。

「吸入されたスマトリプタンは味の悪さによりそれを使用する患者を制限しており、また、ゾルミトリプタンはより耐性が高いようです。」

ロビンス博士は、最近、スマトリプタンの呼吸駆動鼻腔内製剤も承認されたことも言及しました。

ケトロラックは、片頭痛の鼻スプレーとして利用可能な非ステロイド性抗炎症薬です。

スマトリプタン点鼻薬との直接比較では、ケトロラクはプラセボよりも優れており、スマトリプタンよりも劣ってはいませんでした。スマトリプタンもケトロラックもまた、24時間での痛みの緩和の維持においてプラセボに対して優れていることを実証してます。

最も一般的な有害事象は、鼻焼けと味覚異常でした。この製剤は、最初に口から吐き出した後、吸入すると鼻粘膜から急速に吸収されます。

DHEは片頭痛では最も長く使用されている治療薬の1つであり、治療抵抗性頭痛の臨床での治療では過去数十年間に静脈内注射で送達されてきました。

4用量のDHEメシレート（MAP0004）での調査では、吸入器を介して送達された場合の濃度は、2時間で1mgのDHE静注に匹敵する値に達しました。

10分の1のピーク血漿レベルは、忍容性を大幅に向上させる主な要因である可能性があります。

2回および4回の吸入投与は、どちらもDHE静注によく見られる吐き気を引き起こし、心血管および呼吸器の関与のリスク増加とは関連していませんでした。

プロクロルペラジンは、フェノチアジンドーパミン2型抗精神病薬であり、片頭痛の初期研究で優れた有効性を示しました。

プロクロルペラジンの吸入剤の初期の第Ⅰ相および第2相試験では、有害事象のないプラセボと比較して、3用量レベル（5 mg、7.5 mg、および10 mg）の患者の60％から66％で疼痛緩和の統計的に有意な改善が示されました。

別の抗精神病薬の吸入剤であるロキサピンも片頭痛の治療について調査されましたが、試験では十分な有効性が示されなかったため、さらなる開発が中止されました。

ベネッテ・エトアル氏らによるコクランレビューにより、急性片頭痛を排除するための高圧酸素の有効性についていくつかの証拠が見つかりましたが、費用面と入手困難であるということが広範での採用を制限しています。

吸入療法は、他の製剤で緩和を見つけることができない片頭痛を持つ多くの患者にとって実行可能な代替療法である可能性があります。

残念ながら、それらの開発は大部分が行き詰まっています。

フランコ・グラネラ氏は、2018年の社説で、必要な患者に有望な吸入療法を導入する際の障害に対する現在の不満な部分について説明しています。

「臨床試験では、有効性、作用の迅速性、安全性に関して素晴らしい結果が示されています。これらの潜在的な利点にもかかわらず、吸入薬はこれまでのところ市場のごく一部を占めるのみです。」

と彼は結論付けました。

【以下のウェブサイトより引用】

Neurology Advisor