研究によりコレステロール値の調節を助ける遺伝子が特定される

研究者らはマウスとヒトのデータを組み合わせて、高コレステロール食に反応し肝臓でのコレステロール産生を低下させる可能性のある遺伝子を特定しました。

コレステロールは人体にはいくつかの重要な機能があります。

たとえば、分子は細胞膜の構成要素であり、体はビタミンDといくつかのホルモンを作るためにそれを必要とします。

ただし、低密度リポタンパク質（LDL）の形でコレステロールが過剰となった濃度の血液は、アテローム性動脈硬化（脂肪性プラークの蓄積による動脈の狭窄）の危険因子であり心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。

体は肝臓で独自のコレステロールを産生し、卵、赤身肉、バターなどの豊富な食物源があります。ただし、食事に関係なく、血中コレステロール値が上昇する遺伝的素因がある人もいます。

「残念ながら、コレステロールや肥満など、これらの遺伝的違いがどのように特性の違いを引き起こすかについては、十分に理解されていません。」

とウィスコンシン大学マディソン校の栄養科学教授であるブライアン・パークス博士は言います。

パークス博士は新しい研究を主導しましたが、その発見は、一部の人々がなぜ高血中コレステロールを発症する遺伝性のリスクを持っているのかを部分的に説明しているかもしれません。

この研究は、食事性コレステロールの摂取量が多い場合に、通常、肝臓でのコレステロール産生を抑制する遺伝子に関係しているとしています。

この研究は、特定の遺伝的変異と健康状態の特定の特性との間の相関関係について、ゲノム配列の膨大なデータベースを精査する、ゲノムワイド関連研究に基づいて行われました。

ただし、これらの研究では検索を絞り込むことができますが、疾患の原因となる個々の遺伝子を特定することはできません。

「私たちは50万人の人間でこれらの非常に大規模な研究を行うことができ、たとえば血中コレステロールの違いに関連するゲノムの領域を特定することができました。」

とパークス博士は言います。

「しかし、それは単に光を照らすための一種の街灯を与えるだけです。潜在的にその関連に貢献している潜在的な遺伝子または経路はわかりません。」

パークス博士と彼のチームは、検索を絞り込む新しい手法を開発しました。

ゲノムワイド関連研究の統計的能力と動物研究の複雑な詳細を組み合わせています。

この手法では、マウスと人間の間の大きな遺伝的重複に依存しています。

平均して、マウスとヒトのゲノムはその遺伝子配列の85％を共有していますがタンパク質をコードせず、既知の機能もない「ジャンクDNA」はすべて除外されています。

研究者たちは最初に実験室でマウスの肝臓を研究し、コレステロールの合成に関与する112個の遺伝子ネットワークを特定しました。

次に、人間のゲノムデータベースを検索し、これらの112個の遺伝子のうち、研究者が人々の高コレステロール値に関連付けているDNA配列と重複するものを見つけました。

このプロセスは、54個の遺伝子を特定するのに役立ちました。そのうち、25個はコレステロール、まはた脂質代謝におけるそれらの役割が以前は知られていなかったため、際立っていました。

さらなる試験により、セストリン1 （Sestrin1）と呼ばれる遺伝子の検索にまで更に絞り込みました。

研究者たちはさらに、食事から十分な量のコレステロールが得られると、セストリン1が肝臓でのコレステロール合成を遮断する可能性があることを発見しました。

マウスの肝臓の遺伝子をノックアウトすると、マウスは血中のコレステロール値を調節できなくなりました。

彼らは通常健康に良い量の分子を含む食事を食べたときでさえ、高コレステロールを発達させました。

科学者たちは、彼らの結果を確認するためにはより大きな研究が必要になると言います。

ただし、マウスとヒトのデータを組み合わせる手法には、特定の疾患のリスクを高める他の遺伝子が特定される可能性があると彼らは言います。

「この技術を肥満などの他の特性に拡張する可能性は確かにあります。」

とパークス博士は言います。

彼らの方法により、個別化医療または精密医療を開発するための新しい道が開ける可能性があり、それによって医師は、遺伝子プロファイルに従って、人々に最も効果的な治療を選択できるのです。

【以下のリンクより引用】

MEDICAL NEWS TODAY