研究報告：ケトコナゾールはクッシング症候群の治療に安全も肝機能のモニタリングが必要

ケトコナゾールはクッシング症候群において安全な治療法ですが、肝機能マーカーの詳細なモニタリングを6ヶ月間実施する必要があります。

『クッシング症候群におけるケトコナゾールの肝安全性：フランスにおけるコンパッショネート使用制度の結果』というこの研究は、欧州内分泌学ジャーナルに掲載されました。

クッシング症候群の患者では、治療の第一線である下垂体腺腫の外科的除去のためにそれらを準備するための治療が提供されます。

投薬は、手術が不可能な場合、もしくは失敗した場合、または手術後に疾患再発がある場合にも使用されます。

使用される薬物の1つは、ケトコナゾールであり、これは脳の副腎皮質に作用し、ステロイドの産生を防止します。

この薬剤は、『オフラベル』でクッシング症候群の患者へ長く使用されてきました。

この治療法はクッシング症候群を効果的に軽減しますが、まれに肝毒性を引き起こす可能性があります。

ケトコナゾールによる重篤な肝毒性の報告は、肝機能の適切なモニタリングがない患者の抗真菌療法としての使用に由来します。

他の選択肢も同等に効果的でリスクが低いため、ケトコナゾールの抗真菌治療薬としての販売承認は2013年にヨーロッパでは削除されました。

しかし、クッシング症候群の患者へは在庫がある間は処方が可能でした。

また、米国食品医薬品局（FDA）は、深刻な肝障害、副腎腺の問題、他の医薬品との有害な相互作用の危険性があるため、2013年に抗真菌性徴候を除いたラベルの変更を承認することによって、ケトコナゾールの使用を制限しました。

2016年には、医師が依然として抗真菌治療薬として処方していることが判明した安全性レビューが発表されました。ケトコナゾールはクッシング症候群に対してFDAでは承認されていませんが、依然としてオフラベルで処方されています。

同時に、HRA Pharmaは、12歳以上の成人および青年のクッシング症候群の治療において、ケトコナゾールの特定の使用のために欧州で新薬の申請を行いました。

マーケティング承認は、2014年末に欧州委員会によって認められました。

その一方で、満足のいく選択肢がない場合、許可されていない薬剤へのアクセスを可能にするためのコンパッショネート使用制度により、フランスでの治療で利用が可能になりました。

クッシング症候群での治療におけるケトコナゾールの安全性がプログラムを通して監視され、ケトコナゾールの忍容性が現実の環境で可能にします。

フランスの研究者らは、108人のクッシング症候群患者のケトコナゾールの肝臓の安全性を分析しました。彼らはまた、治療期間に応じて肝臓の安全性を比較しました。

中央値線量は1日600mgであり、1日200〜1,200mgの範囲で確認が行われました。

この研究では、参加者を、ケトコナゾール（ケトコナゾール - ナイーブ）で治療されたことのない47人の患者、とケトコナゾール（ケトコナゾール - スイッチ）で既に治療されたことのある61人の患者に分けました。

科学者らは、アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、およびビリルビンなどの肝機能マーカーを定期的に監視しました。

結果は、ほとんどの変化が、無症候性の軽度の肝臓酵素の増加からなることが明らかになりました。

4人のケトコナゾール未治療者および2人のケトコナゾールスイッチ患者は、治療の最初の1ヶ月以内にケトコナゾールでの治療を一度も受けなかった3例の薬剤に起因する肝臓損傷を発症しました。

データによると、研究開始時に5人の肝機能に軽度の異常があり、2例では肝転移がみられました。

ケトコナゾールでの治療を止めた後、2人の患者が肝臓酵素を正常レベルまで回復しました。残りの患者は投薬とは無関係の原因で死亡しました。

予想外の肝臓安全性の問題は確認されませんでした。

36.1％の患者では治療を中止しなければなりませんでしたが、この中止の理由は最も多くの場合、薬とは無関係であったと研究者らは観察しました。

ケトコナゾールの服用を中止しなければならない患者のうち4例は有効性の欠如、3例は肝障害、2例は副腎不全、また、2例はその他の副作用が原因でした。

「これらの新しいデータは、前向きに収集され、肝酵素の詳細なモニタリング、特に治療開始時と最大6ヶ月の監視の必要性を強調しています。

肝機能を効果的に監視するように注意が払われれば、『クッシング症候群』の患者において、ケトコナゾールを安全に使用することができます。」

と結論づけています。

【以下のウェブサイトより引用】