研究者らは、膵臓癌の新しい併用療法の可能性を確認

カリフォルニア大学ロサンゼルス校(UCLA)のJonsson Comprehensive Cancer Centerの研究者らは、世界で最も致命的な癌の1つを治療するために2種類の薬物阻害剤を同時に使用する可能性のある新しい治療方法についてを確認しました。

この併用療法では、がん細胞が必須栄養素を再利用して生き残ることを可能にする、リソソームとして知られるプロセスを阻害する1つの薬剤と、DNAを修復するために使用される経路を遮断する別の薬剤を使用します。

研究者らは、研究室において膵臓癌細胞やマウスでテストした結果、このアプローチが有望であることを発見しました。

米国では、癌に関連した死亡の第3の主要な原因である膵臓癌は、治療に対して非常に耐性があることが知られています。

効果的な治療法がないことはまた、この種の癌が他の種類の癌の治療に有効な治療法に対して抵抗性になることが多い理由を説明するための疾患の生物学的な複雑性やメカニズムについての理解が不十分であることを示唆しています。

このような制限があるために、研究者は癌細胞経路が治療のための潜在的な新しい標的を同定するのを助けるためには、どのように働くかをよりよく理解しようとしました。

膵臓癌細胞はリソソーム依存性経路に依存しています。これはオートファジー（自食作用）の必須要素であり、癌細胞はそれら自身の要素のいくつかを分解してエネルギーにリサイクルします。

この経路を阻害することの根本的なメカニズムおよび影響を理解することは、この疾患に対する新しい治療戦略を導くことができます。

研究者らは、リソソーム依存性経路の機序を理解しようと試みるために2セットのデータを研究しました。

チームは最初にマラリアを治療するのに使用され、簡単に入手が可能な薬であるクロロキンを採用し、そして「相乗的」効果を生み出す可能性がある、あらゆる未知の相互作用をスクリーニングするために、500種以上の異なる阻害剤と組み合わせました。

これは、2つの薬剤を組み合わせた効果が、単独で使用された場合よりも強力な反応を生み出す場合に発生します。

この情報を基に、チームは「複製ストレス応答阻害剤」と呼ばれる補完的な阻害剤を見つけました。 2番目のデータセットでは、クロロキン単独で治療した膵臓腫瘍細胞の代謝物（小分子）を測定しました。

彼らは、この薬がヌクレオチドを合成するための重要なアミノ酸であるアスパラギン酸、そしてDNA複製と修復のための構成要素の減少を引き起こすことを発見しました。

この研究は、クロロキンを複製ストレス反応経路阻害剤と組み合わせて使用することが、膵臓癌患者の腫瘍増殖を減少させ、そしてこの疾患を有する人々の予後を改善するのに役立つ新しい治療法である可能性を示してます。

この調査結果はまた、既存の薬が他の疾患の治療において潜在的に使用を可能にし、再利用するためにどのように機能するかについての研究の重要性を強調しています。

この研究は、医療機関誌『the Proceedings of the National Academy of Sciences 』に掲載されています。

【以下のウェブサイトより引用】