研究者らは生きている動物のゲノムからHIVを取り除いた
強力な抗HIV薬がウイルスを抑制するのにかなり良い効果があることは疑う余地もありません。
適切に使用されると、これらの抗レトロウイルス薬(ARV)は、HIVを血中で検出できないほど低いレベルに保つのに十分なほどHIVを抑制することができ、
性行為または輸血中にウイルスを拡散する可能性を劇的に低下させます。しかし、ARVではその作用しかありません。
それらは積極的に自分自身のコピーを作成し、健康な細胞に感染しているウイルスに最もよく作用します。
HIVはこれを「学ぶ」ように進化しており、薬物の猛攻撃が止まるとすぐにウイルスは再び放棄して増殖するように、薬に抵抗するように変異する可能性があります。
HIVはまた、体全体のリンパおよび他の組織中に隠れ、静止し、そして複製しないことによってそれ自体を保存することができるのです。
これらすべてのことは、ひとたび人がウイルスに感染すると、ふたを外した手榴弾のように体内に残り、HIVが最初の細胞に感染してから何年、何十年もの間、
免疫系を圧倒するのを待っているということです。
ウイルスのあらゆる痕跡を見つけて排除することは、ARVよりはるかに優れた解決策になります。
しかし、これまでのところ、研究者はワクチンやそれをすることができる何かを作成することができませんでした。
7月2日にNature Communications誌に発表された研究では、感染した動物のゲノムからHIVを除去するための新しい方法が報告されています。
29匹のマウスを対象とした研究では、一部の動物では、感染細胞からHIV遺伝子を切り取る強力な遺伝子編集技術とともに、
ウイルスを低活性レベルに保つために改良型ARV治療を組み合わせました。
さまざまなテストを行いましたが、科学者たちは動物の30%にウイルスの痕跡を見つけることはできませんでした。
「この観察は、HIVが治療可能な疾患であることを私の知る限りではじめて示した記念すべき第一歩です。」
と、研究の主執筆者の1人である、テンプル大学のルイスカッツ医学部のカメル・カリリ博士は、述べました。
まず、研究者たちは、レーザーアートと呼ばれるプロセスで改良された従来のARV薬を使って、血液中の活発に複製するウイルスを減らしました。
このプロセスは、ネブラスカ大学メディカルセンターの薬理学および実験神経科学の司会者であるハワードゲンデルマン博士と、
この研究の他の主任研究者によって開発されました。
レーザーアートでは、伝統的な抗HIV薬が微調整されて結晶構造を作り出し、それから脂溶性粒子に入れられます。
これにより、肝臓、リンパ組織、脾臓など、HIVが隠れやすい場所で細胞の膜を滑り落とすことができます。
結晶構造は薬物をよりゆっくり放出し、それらが数日または数週間ではなく数ヶ月間出現し始めて複製するにつれて、
薬の従来の形態のように、それらが休眠中のウイルスを殺し続けることを可能にします。
第2段階では、遺伝子編集ツールCRISPR-cas9を使用して、ウイルス遺伝子に感染しているあらゆる循環細胞(抗HIV薬が見逃した細胞)からHIVを切り出しました。
カリリ博士は、これまでCRISPRを使用して、実験室の皿の中のヒト細胞から、さらには実験室の動物からHIV遺伝子をうまく切り出すことができました。
しかし、単独で使用する場合、CRISPRは十分ではありません。
HIVが複製されると、非常に多くのコピーが作成されるため、CRISPRでそれらすべてを編集することは不可能です。
実際、マウスの中にはCRISPR単独で治療されたものもあれば、レーザーアートの単独で治療されたものもありました。
どちらのグループでも、5〜8週間の研究期間中で、
最終的にHIVレベルがリバウンドしました。
しかし、レーザーアートと組み合わせると、2つの治療法はこの試験中では動物からHIVを効果的に排除しました。
「長年にわたり、私たちはHIVを感染症と見なしてきました。しかし、一旦細胞に侵入すると、それはもはや感染症ではなくなり、
ウイルスのゲノムが宿主のゲノムに組み込まれるので遺伝的な病気になります。」
とカリリ博士は言います。
「病気を治すためには、遺伝的戦略が必要です。遺伝子編集によって、宿主ゲノムを傷つけることなく宿主の染色体からウイルスのDNAだけを排除することができます。」
CRISPR-cas9技術は、動物実験において驚くほど正確かつ貴重であり、マウスのDNAの他の部分を不要に切断することなく、
HIV遺伝子のみを切り離すととカリリ博士は言います。
さらに、研究者たちは、レーザーアートとCRISPRの両方で治療した動物から、HIVが宿主とする免疫細胞を取り出し、それらを健康な動物に移して、
残留しているウイルスからHIV感染を発症していないか調べましたが、何もありませんでした。
「結果にはかなり自信があり、私たちが開発した技術と方法を使って、小動物において、私たちが滅菌治療またはウイルスの除去ができたことを嬉しく思います。」
チームはすでにヒト以外の霊長類で治療法をテストしており、同じ結果が出ることを期待しています。
可能であれば、それは人間での試験へも繋がるでしょう。
2015年、カリリ博士はフィラデルフィアに本拠を置く製薬会社、Excision
Biotherapeutics社をこの治療法を用いて将来のヒト試験を実施する計画を目指し
共同設立しました。
CRISPRがHIVを治療する方法になる可能性がありそれを望んでいるとカリリ博士は述べました。
【以下のウェブサイトより引用】