稀で有害な遺伝的変異によってもたらされる統合失調症のリスクは民族を超える

研究者は、統合失調症に関連するこれまで知られていなかった 2 つの遺伝子を特定し、3 つ目の遺伝子が統合失調症と自閉症の両方のリスクを担っていることを新たに示唆しました。

マウント・サイナイ病院アイカーン医学部が主導したこの多施設研究では、これらのまれな有害変異体によってもたらされる統合失調症のリスクが民族間で保存されていることを更に実証しました。

この研究はまた、新しい治療法を示しているかもしれません。
この調査結果は『Nature Genetics』誌のオンライン版で 3 月13 日に掲載されました。
（ https://www.nature.com/articles/s41588-023-01305-1）

統合失調症は、最も深刻な精神疾患の 1 つです。

約100 人にひとりで発生し、考え方や感じ方、行動に影響を与えます。

統合失調症の人は、まるで現実との接触を失ったかのように思われることがあり本人とその家族にとって苦痛となる可能性があります。

この研究では、多様な集団、特にアフリカ系の人々の統合失調症のリスクを調査したこの種の研究としては最初のもので、研究者は統合失調症患者の遺伝子配列を健康な対照者の遺伝子配列と比較することにより、SRRM2 と AKAP11 の2 つのリスク遺伝子を発見しました。

メタ分析には、合計で最大 35,828 件の症例と107,877件の対照群の既存のデータセットが含まれていました。

この研究は、統合失調症のリスク遺伝子を10個特定した最近の研究に基づいています。

ただし、この研究とは異なり、最近の研究は主に白人のヨーロッパ人の祖先の人々で実施されました。

「遺伝子のサブセットに注目することで、統合失調症の新薬につながる可能性のある、まれな有害変異体を発見しました。」と、筆頭著者であるルー・ドンジン博士は述べました。

ルー・ドンジン博士は、この研究の共同筆頭著者であり、マウント・サイナイ病院アイカーン医学部の精神医学、遺伝学およびゲノム科学、神経科学、神経外科の准教授である アレクサンダー・W・チャーニー医学博士の研究室の元ポスドク研究員です。

「また重要なこととして、様々なルーツを持つ人々を研究した結果、進化的に制約された遺伝子のまれな有害な変異体が、それらの異なる集団間でも統合失調症のリスクを同程度に与えること、そして以前は主に白人の人々で確立された遺伝的要因が、現在、この人々を衰弱させる疾患が白人以外の人々にまで拡大されていることがわかりました。」

この研究でフラグが立てられた 3 番目の遺伝子である『PCLO』 は、以前は統合失調症に関係していましたが、現在、統合失調症と自閉症の共通のリスクがあると特定されています。

その発見は、私たちが脳疾患全体をどのように考えているかについて疑問を投げかけている、とチャーニー博士は示唆しました。

「病気の間で共有される遺伝的構成要素があることは知られています。

臨床的に、遺伝子は同じ家族の中でも異なって見える可能性があります。

同じ家族の同じ種が、ある家族のひとりには自閉症を引き起こし、別の家族には統合失調症を引き起こす可能性があります。

同じ遺伝子が異なる症状を示すという考えは、クリニックで人々を治療する際に役立つ可能性があるため、私達にとっては非常に興味深いものです。」

研究者らは、特定された統合失調症遺伝子に、すべての患者がまれに損傷を与えるバリアントを持っているわけではないことを警告しています。

この病気は多因子性であり、単一の因子はありません。

次に、研究者は、これらの遺伝子が臨床的役割を果たしている可能性があるかどうか、またどのように統合失調症の特定の行動や症状に結びついている可能性があるかの評価を計画しています。

彼らはまた、研究で遺伝子を標的とする可能性のある薬剤を特定するためにも活動しています。

「私とチャーニー博士の亡くなった指導者であるパメラ・スクラー医師は、最初に遺伝子を選択し、次にそれらを多数の症例と対照で調査するという研究デザインの概念化は革命的な考えを持っていました。彼の精神科医、遺伝学者、神経科学者としての洞察に満ちた研究を継続したいと考えました。

と、以前マウント・サイナイ病院アイカーン医学部に所属しており、現在はエール大学医学部の精神医学の准教授であり、この研究の共同筆頭責任者であるローラ・M・ハキンズ博士は述べています。

「この研究は、巨大で世界規模の協力と、人々がどれくらい喜んで協力してくれることがなければ不可能だったでしょう。

この分野における私たちの最終的な共通目標は、患者の生活を改善することです。

この取り組みに協力してくれた協力者に感謝しています。」

【以下のリンクより引用】

Schizophrenia risk conferred by rare damaging genetic variants is conserved across ethnicities

News Medical Net

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