細菌性肺炎のためのより良い治療の発見

タンパク質合成を阻害することにより細菌を殺す抗生物質クリンダマイシンおよびアジスロマイシンは、細菌が溶解、または破裂させる「β-ラクタム」抗生物質アンピシリンを用いる標準的な第一選択治療よりも有効であることがわかりました。

肺炎が、インフルエンザ自体よりもむしろ子供や高齢者のインフルエンザによる死亡の主な原因であるため、この発見は重要です。
鳥インフルエンザのように、パンデミック·インフルエンザによる死亡の95％が間質性肺炎に起因するものです。
研究者によると、インフルエンザウイルスを用いたバイオテロ攻撃では、同様に肺炎による死亡率が高い可能性があります。

セント·ジュード感染症科の準会員であるジョナサン·マッカラーズ氏が率いるグループは、
現在、マウスで実証した新たな知見が、今後数年の間に、標準的な臨床実践ガイドラインに組み込まれることを期待しています。

マッカラーズ氏のグループは、彼らの発見を事前にオンライン誌の感染症ジャーナルに発表しました。研究者らは、新しい治療法について、βラクタム薬が、インフルエンザによって引き起こされる炎症を悪化させるため、二次肺炎に対して比較的効果がないということを基に実証してきました。

「重度の二次肺炎について、医師はできることの全てを行いましたが、作用しませんでした。細菌を殺すことができる抗生物質による治療をしているにもかかわらず、まだ多くの人が死亡しています。我々の研究は、ウイルスによりすでにそこにある強烈な炎症反応が細菌感染によって増幅されていることを示しています。
そして、βラクタム薬を用いた治療は、血流中に細菌成分を放出し、免疫システムが突発的に炎症を発動していることを認識し、それが致命的となりえます。」
「伝統的なファーストライン治療は細菌が不良であるという信念に基づいているので、我々は可能な限り迅速にそれらを取り除く必要がありました。しかし、私たちが見つけようとしていることで最初に心配しなければならないのが、炎症、そして、第二に細菌です。タンパク質合成阻害剤は、細菌タンパク質を作り出す機能を阻害して、突発的な炎症を迅速に溶解する代わりに殺消することで回避することができました。」
と、マッカラーズ氏は述べました。

セント·ジュードの研究者による実験ではマウスに肺を制限した状態で軽症のインフルエンザに感染させました。
一週間後、科学者は肺炎菌をマウスに感染させました。この順番は、人間がインフルエンザから二次性肺炎を起こす過程を模倣しています。

研究者は、アンピシリン、クリンダマイシン、クリンダマイシンを合わせおよびアンピシリン、またはアジスロマイシンで二重に感染したマウスのグループを治療しました。
彼らは、マウスの56％はアンピシリン治療で生き残り、82％はクリンダマイシン、80％はクリンダマイシンおよびアンピシリンで、92％がアジスロマイシン生存することを見出しました。

重要なことは、クリンダマイシンとアジスロマイシンは両方ともたんぱく質合成を阻害する一方で、アジスロマイシンは、また、抗炎症特性があります。

研究者らは、試験管試験で、アンピシリンは、クリンダマイシンと比べて炎症を悪化させることを確認しました。
研究者らはまた、アンピシリン治療を行った動物の肺細胞で増加した炎症の証拠を発見しました。
マッカラーズ氏によると、アンピシリン処理動物の肺組織の研究は、抗生物質の有害な影響を明らかにしています。

「我々は、これらの動物で細菌に侵された肺を洗浄したとしても、肺にはただ細菌が増殖し続けるだけであるかのように思えました。肺はダメージし続けていたのです。」とマッカラーズ氏は述べました。彼は、この新しい発見がインフルエンザの二次肺炎の治療のガイドラインとして、すぐにに影響を与えると言っておいます。「現行のガイドラインは、まだそれが可能な限り迅速に細菌を殺す必要があるため、βラクタム薬は、唯一の選択できる薬剤であるという理論に準拠しています。しかし、我々の知見は、炎症が重要であり、タンパク質合成阻害剤としてのその代替療法が考慮され、修正されたガイドラインに組み込まれるべきであることを示す第1のデータを表します。」と述べています。

マッカラーズ氏は、この新たな発見により、一般的な重症肺炎の治療が、炎症反応と細菌の急速な減少を考慮に入れるという考えが広がることを期待しています。

情報ソース　：　http://www.stjude.org/