結腸癌経路の発見が標的療法につながる可能性

研究者は、結腸癌の予防または治療を目的とする腫瘍の成長に関与する一連の酵素を特定しました。

マサチューセッツ大学アマーストの食品科学研究者は、結腸癌の予防または治療の標的となる腫瘍成長に関与する一連の酵素を特定しました。

「これは非常に興味深い発見だと思います。」

と食品科学科のジャン・グオドン博士は述べています。

「私たちの研究は新しい治療標的を特定し、結腸癌のリスクを減らすための新しい戦略の開発に役立つ可能性があります。」

疾病管理予防センターによると、結腸がんは米国で3番目に多いがんです。そしてがん関連死では2番目の主要原因であり、毎年約50,000人の命を奪っています。

これらの統計は、結腸癌の発症に重要な新しい細胞標的を発見する必要性を強調しているとジャン博士は述べています。

彼らの研究において、UMass Amherst（マサチューセッツ大学アマースト校）の研究者たちは、シトクロムP450（CYP）モノオキシゲナーゼとして知られる酵素と、それらが形成する脂肪酸代謝産物であるエポキシオクタデセン酸（EpOME）によって結腸癌が増加するという仮説を検証しました。

研究者たちは、食物と化学物質が分解されたときに生成される代謝産物の包括的かつ複雑な分析であるメタボロミクスを実行することにより、健康なマウスと大腸がんのマウスを比較しました。

近年、メタボロミクスは、生物学的プロセスと分子表現型、または特性の詳細な画像を提供する精密医療においての強力な技術として登場しました。

精密医学は、人のユニークな遺伝的および分子的プロファイルに合わせて治療を調整します。

彼らの予想通り、研究者は特定の脂肪酸代謝産物が結腸癌でより豊富であることを発見しました。

「マウスに結腸癌がある場合、EpOMEの血漿および結腸濃度は非常に劇的に増加し、EpOME生産酵素であるCYPモノオキシゲナーゼは結腸で過剰発現します。」

とジャン博士は言います。

研究者はまた、ヒト結腸癌細胞を研究し、それらを正常な結腸細胞と比較し、CYPモノオキシゲナーゼ酵素の過剰発現、または過剰という同じ結果を発見しました。

次に、研究者は薬理学的および遺伝的アプローチを使用し、結腸癌のマウスのCYPモノオキシゲナーゼ酵素を除去または阻害し、腫瘍の成長が抑制されていることを発見しました。

 「酵素をブロックすると、結腸がんを大幅に減らすことができます。」と、ジャン博士は言います。

どの代謝産物が結腸癌増強効果に関与しているかを決定するために、研究者らはCYPモノオキシゲナーゼ代謝産物の生物学的作用を研究しました。

 インビトロ試験においては、他のCYPモノオキシゲナーゼ代謝物ではなくEpOMEが炎症細胞と結腸がん細胞の両方で炎症を増加させることがわかりました。

その後、癌誘発マウスをEpOMEで治療したところ、腫瘍の数と大きさが増加していることがわかりました。

「この代謝物は、低用量で大腸がんをより攻撃的にすることができることを示しました。」

と、ジャン博士は言います。

この研究の結果は、結腸癌の予防または治療のために「以前は評価されていなかったCYPモノオキシゲナーゼ経路」が、結腸癌の予防または治療のために調査される可能性があることを実証するものだとジャン博士は結論付けました。

彼は、以前の研究で、血圧薬のミカルディスやコレステロール降下薬のロピッド(Lopid)など、FDA承認薬の中にはCYPモノオキシゲナーゼを阻害することが示されているものがあると指摘しています。

「それは、これらの薬剤が結腸癌の予防または治療に再利用できることを示唆しています。」とジャン博士は言います。

 「そして、新しいモノオキシゲナーゼ阻害剤は、ヒトで使用するために開発される可能性があります。」

彼の画期的な研究からのデータを使用して、チャン博士はどのように食事性脂肪が結腸癌を調節するのかを研究するため406,000 USドルの助成金を受け取りました。

EpOMEはリノール酸の代謝産物であり、植物油や赤身の肉に含まれています。

「私たちの調査結果に基づいて、リノール酸の過剰摂取は、結腸の炎症と腫瘍成長を誇張する強力な効果を持つEpOMEの組織濃度を増加させる可能性があります。」

とジャン博士は言います。

人間での研究よりも抑制が簡単な動物モデルにおいてのより多くの研究が必要です。

 「大腸がんのこの経路をよりよく理解する必要があり、それは最終的に大腸がんのリスクを減らすための栄養的および治療的アプローチを提案するのに役立つ可能性があります。」

とジャン博士は述べています。

この研究は、医療誌Cancer Researchに掲載されました。

【以下のウェブサイトより引用】

Colon cancer pathway discovery could lead to targeted therapies

Drug Target Review